HIV

Ett litet fall
HIV och AIDS
Historia




1981: Fem fall av P. Cariniiinfektion hos
unga, manliga homosexuella i Los
Angeles.
Fler kluster med PCP, Kaposis sarkom,
lymadenopati, viktnedgång de närmaste
18 månaderna.
Kallas GRID, infektiös bakgrund
misstänkt.
1982: AIDS-begreppet.
Historia

1983: ”LAV” (Montagnier).

1984: ”HTLV-III” (Gallo).


1985: LAV och HTLV-III är
samma virus. Ändrar namn:
HIV.
De följande 10 åren dödar AIDS
fler amerikaner än Korea- och
Vietnamkrigen tillsammans, och
globalt smittas 16000
personer/dag.
HIV-epidemins ursprung


HIV är en zoonos som evolverats ur SIV,
Simianvirus. Smitta sannolikt via jakt på
apa i västafrika.
Mutationsstudier ger att dagens epidemi
började i början av 1900-talet. HIV kan
dock ha existerat innan dess.
Lägg till grafik
genom att
dubbelklicka
Lägg till grafik
genom att
dubbelklicka
Lägg till grafik
genom
HIV-epidemins ursprung

Socioekonomiska
förändringar i Afrika under
kolonialismen som kan ha
bidragit:

urbanisering,

snabbare kommunikationer,

hårda levnadsvillkor,



ökad folkvandring och
koncentration av arbetskraft i
SIV-endemiska områden.
singelliv, promiskuitet, STD och
prostitution.
injektionsbehandlingar.
HIV-epidemins ursprung





1959: Sjömannen D. C., 25, Manchester: B-symtom, andfåddhet,
lilaaktiga utslag. Blivit sämre under två års tid. TBC-behandling
hjälper inte, obduktion visar infektion av P. Carinii och CMV.
1959: Första säkra virusfyndet, sparat blod från kongolesisk man.
1960: Sparad lymfnodsbiopsi från kongolesisk kvinna har senare
visat sig HIV-positiv.
1969: R. R., 15-årig man, St Louis: aggressivt Kaposis sarkom. HIV
senare påvisat.
1961: Norske sjömannen A. N.: HIV-symtom 1969. A. N., hans fru
och dotter avlider med AIDS-symtom 1976. HIV senare påvisat.
HIV-epidemins ursprung


USA: HIV från en haitisk invandrare.
G. D., felaktigt utpekad som USA:s ”patient 0”.
Av 248 kända HIV-smittade 1983 hade minst 40
haft sex med G. D. eller med någon som haft
sex med honom.
HIV-epidemin idag

Ca 33 miljoner människor lever med HIV

Ca 25 miljoner döda i AIDS




HIV finns i alla jordens länder, men stora skillnader i
prevalens
Fattiga länder värst drabbade: störst prevalens i
Afrika söder om Sahara, dock minskande incidens.
Snabbast prevalensökning i Östeuropa, Centralasien
och delar av Sydostasien.
7000 smittade i Sverige, 3500 lever här 2006.
Långsamt ökande incidens och prevalens.
HIV-epidemin idag, globalt
HIV-viruset

Grupp: Lentivirus.

HIV 1 + 2.





Single-strand, positivestrand RNA-virus.
Höljesbärande.
Retrovirus med reverse
transcriptase.
CD4-tropism, dvs, ffa
T-hjälparceller men
även monocyt/
makrofag,
Langerhanska celler
och mikroglia.
Inte onkogent.
HIV: smittvägar


Huvudsakligen blodsmitta
men virus finns även i
sädesvätska och
vaginalsekret.
Ökad risk för sexuell smitta
vid samtidig könssjukdom.
HIV: Smittvägar
(enl. CDC, 14)
HIV: Naturalförlopp
HIV: Naturalförlopp

1. Akutfasviremi, primärinfektion. 2-3 v efter
smittotillfälle.
-Lymfkörtelsvullnad
-Tonsillit
-Feber
-Ofta GI-symtom, muskelvärk, huvudvärk
-Makulösa utslag hos 50%, oftast övre delen av
kroppen
-Ibland slemhinneulcerationer
-Lab: Stegrade transar, trombocytopeni, anemi
-Avklingar oftast inom 1-2 v
HIV: Naturalförlopp

2. Kronisk sjukdomsfas, latensfas.
-Varierande längd, men i snitt tio år
-Ospecifika symtom: Nattsvettningar, envis
feber, lymfadenopati, viktnedgång.
-Opportunister t. ex. candida, zoster
-Sakta sjunkande CD4-tal, virus i blod konstant
HIV: Naturalförlopp

3. AIDS-utveckling.
-CD4-tal < 200 + AIDS-definierande opportuna
infektioner/tumörer = AIDS.
-”Ond spiral”: Opportuna infektioner stimulerar CD4celler till delning och därmed virusproduktion och mutation, varpå fler CD4-celler infekteras. Även CD4prekursorer i benmärg infekteras.
-I slutstadiet: Sjunkande CD4, stigande virustal,
demens, multipla opportunister. Wastingsyndrom.
HIV: Naturalförlopp

Några AIDS-definierande diagnoser:
-Candida i bronk, lunga, esofagus
-Invasiv cervixcancer
-Extrapulmonell cryptococcus
-Burkittlymfom
-Primärt lymfom i hjärna
-Kaposis sarkom
-Pneumocystispneumoni
->2 bakteriella pneumonier på ett år
-Recidiverande salmonellasepsis
Diagnostik




Antikroppar (ELISA) mot HIV 1 + 2 (3 v)
p24-antigentest, oftast pos vid
primärinfektion.
Virus-PCR, ger även kvantifiering
I BMS: ”HIV 1+2 Ag/Ak-combo”,
0 + 3 månader.
Behandlingsprinciper



Hög mutationsfrekvens => resistensrisk.
Monobehandling: Resistens inom något år
Dubbelbehandling: Resistens så småningom
Trippelbehandling: Mycket små resistensproblem
Trippelbehandling anpassad till
resistens och biverkningar
Behandlingsindikationer




Symtomatisk HIV-infektion
Asymtomatisk HIV-infektion med CD4tal lägre än ca 350-500.
Postexpositionsprofylax: Helst inom 4
timmar, (senast) inom 72 timmar, pågår 4
veckor.
Graviditet och förlossning. Behandling till
mor och barn, planerat sectio och att avstå
amning minskar smittrisk från ca 25% till < 1%
(läkemedel ensamt minskar risken till 8%).
Behandlingsmål

Hundrafaldig minskning av HIV-RNA inom 2 veckor
och < 20 kopior/ml inom 6 månader.

Sakta ökande CD4-tal.

Hindra opportuna infektioner.

Hindra AIDS-utveckling.

Hindra resistensutveckling.

Slippa kronisk sekundärprofylax av opportunister.

Virusreplikation kan sannolikt fås att upphöra helt, och
virus i blod bli odetekterbart, men virus kan inte
eradikeras pga reservoar i minnesceller, CNS och
sädesvätska.
Biverkningar



Relativt ovanligt med modern behandling,
löses med preparatbyte.
Kräkningar, diarréer, mardrömmar,
benmärgssuppression, lipoatrofi, perifer
neuropati, pancreatit, insulinresistens,
kärlsjuka. Livshotande laktacidos.
Interaktioner vanliga.
Förebyggande åtgärder

Information, kondom.

Sprutbytesprogram?

Omskärelse?

Profylaxbehandling

Effektiv HIV-behandling

Provtagning

Provtagning av blodprodukter

Inget vaccin ännu. Försök med avdödat virus,
GP120-antigen, HIV-virus i vektor.
THM

Sexualanamnes!

Ta provet.

Modern HIV-behandling är effektiv och tämligen
skonsam.

Tänk på interaktioner.

Stora utmaningar kvar, men inte alls hopplöst.