UMEÅ UNIVERSITET
TENTAMEN
Tentamensdatum: 2011-01-14
Program:
Receptarieprogrammet
Kurs:
Farmaceutisk kemi II, 15 hp
Delkurs Galenisk farmaci 10,5 hp
Skrivtid:
9-15
Hjälpmedel: Miniräknare
Maximal poäng: 54 p
För godkänd krävs: 27 p
För väl godkänd krävs: 41 p
SKRIV DIN KOD TYDLIGT ÖVERST PÅ VARJE ARK!
ENDAST EN UPPGIFT PÅ VARJE ARK! Deluppgifter (a,b,c …..) får förstås finnas på samma ark.
Lycka till!
/Sofia Mattsson
1. Hjälpämnen har en avgörande betydelse för att en tablett ska fungera som den är tänkt.
Förklara funktionen hos följande hjälpämnen i en konventionell tablett:
a. Smörjmedel
(0,5 p)
b. Sprängmedel
(0,5 p)
c. Flytförbättrare
(0,5 p)
d. Bindemedel
(0,5 p)
e. Beskriv hur tablett- eller tabletteringsegenskaperna mest sannolikt skulle förändras
för vart och ett av ovanstående hjälpämnen om hjälpämnet inte ingick i
tablettkompositionen.
(2 p)
2. Du har till uppgift av ta fram en formulering för rektalt bruk och väljer att göra suppositorier.
Läkemedelssubstansen har en hög löslighet i vatten.
a. Beskriv en lämplig formulering genom att ange vilken typ av bas du väljer och varför
samt vilka hjälpämnen du kan använda.
(2 p)
b. Beskriv hur frisättningen av läkemedlet sker från suppositoriet.
(2 p)
c. Beskriv hur tillverkningen av suppositorier går till.
(2 p)
3. Du ska bereda en injektionslösning av ett protein. Proteinet denaturerar vid 45 °C och är inte
stabilt i vattenlösning i mer än 48 timmar. Föreslå en formuleringsstrategi genom att ange ett
lämpligt steriliseringssteg och en lämplig fysikalisk form på slutprodukten.
(2 p)
4. Seloken ZOC har följande innehållsämnen enligt FASS:
1 depottablett innehåller: 23,75 mg, 47,5 mg, 95 mg respektive 190 mg metoprololsuccinat
motsvarande 25 mg, 50 mg, 100 mg respektive 200 mg metoprololtartrat, etylcellulosa,
hydroxipropylcellulosa, hypromellos, mikrokristallin cellulosa, paraffin, makrogol, vattenfri
icke-kolloidal kiseldioxid, natriumstearylfumarat, titandioxid (E 171).
a. Vilken funktion har etylcellulosa och hydroxipropylcellulosa?
(1 p)
b. Beskriv hur beredningen Seloken ZOC är uppbyggd och hur frisättningen av
läkemedel kontrolleras från beredningen (osmotiskt styrd frisättning). (2 p)
c. Vilken funktion har titandioxid?
(1 p)
5. Frågan gäller ögondroppar.
a. Ange den mängd natriumklorid respektive vatten som åtgår för att göra
nedanstående beredning isoton. Ange också vilket vatten som används för varje
moment. Beräkna både enligt kolumn I och II. Använd isotonitabellen och listan:
Hjälplösningar avsedda för beredning av ögondroppar.
(2 p)
Oculoguttae pilocarpini 1 % 10 g
Pilocarpini chloridum
Natrii chloridum
Aqua ad injectabilia
Konserveras med 0,04 % metagin + 0,02 % propagin
Hjälplösningar avsedda för beredning av ögondroppar
Benämning
Komposition
Aqua conservans isotonica AKS
Metagin
0,04
Propagin
0,02
Natr. chlorid. 0,9
Aq. ad inj. ad 100
Aqua conservans AKS
Metagin
0,04
Propagin
0,02
Aq. ad inj. ad 100
Isotonitabell
Pilocarpini chloridum
I
II
0,22
23
b. Vad innebär det att ögondropparna är isotona?
(1 p)
c. Vad är anledningen till att ögondroppar bör vara isotona?
(1 p)
6. Frågan gäller tabletthållfasthet.
a. Hållfastheten hos tabletter kan mätas på olika sätt. Förklara vad som menas med:
i. Friabilitet
(1 p)
ii. Tryckhållfasthet
(1 p)
Hållfasthet (MPa)
b. Hållfastheten är en viktig egenskap hos tabletter och påverkas bl.a. av det tryck som
används vid kompakteringen (presstryck). I figuren nedan visas hur
tabletthållfastheten påverkas av presstrycket. Förklara varför kurvan ser ut som den
gör (vad är anledningen till att hållfastheten ökar med presstrycket?).
(2 p)
Presstryck (MPa)
c. I vissa fall kan lockbildning inträffa vilket leder till en minskad hållfasthet. Förklara
vad som menas med lockbildning.
(1 p)
7. Topikala och transdermala beredningar
a. Vad är skillnaden mellan topikala (kutana) och transdermala beredningar?
(1 p)
b. Förklara på vilket sätt koncentrationen läkemedel i beredningen och läkemedlets
fördelningskoefficient påverkar transdermal frisättning.
(2 p)
c. Vad menas med att en salva är ocklusiv?
(1 p)
8. Ett salt, propranololhydroklorid, har en högre löslighet jämfört med basen propranolol.
Förklara varför lösligheten är högre för saltet.
(2 p)
9. Upplösningshastigheten för ett läkemedel kan beskrivas med Noyes-Whitneys-ekvation.
dm D A
(C s C)
dt
h
dm/dt
Upplösningshastighen
D
Ämnets diffusionskoefficient i lösningsmedlet
A
Den totala tillgängliga ytan för upplösning
h
Diffusionsskiktets tjocklek
Cs
Ämnets (maximala) löslighet i lösningsmedlet
C
Koncentrationen av ämnet i bulklösningen
Griseofulvin är ett svårlösligt läkemedel och man försöker ändra upplösningshastigheten
genom att ändra olika parametrar. Hur påverkas upplösningshastigheten om man:
a. Tillsätter glycerol till en suspension av griseofulvin.
(1 p)
b. Tillsätter 0,01 % Tween 80 (polysorbat) till en suspension av griseofulvin (den kritiska
micellkoncentrationen för polysorbat är 0,001 %).
(1 p)
c. Minskar partikelstorleken till hälften med hjälp av 5 minuters malning i en
mortelkvarn.
(1 p)
Motivera dina svar.
d. Vad menas med sink conditions?
(1 p)
10. Frågan gäller suspensioner som beredningsform.
a. Ange två skäl till att formulera en oral suspension istället för en oral lösning.
(2 p)
b. När man skall formulera suspensioner eftersträvar man vanligtvis ett flockulerat
system. Vilken är fördelen med en flockulerad suspension?
(1 p)
c. Beskriv hur man med hjälp av elektrolyter kan åstadkomma en kontrollerad
flockulering av suspensionen.
(2 p)
d. Mängden elektrolyt som tillsätts till suspensionen är viktigt för suspensionens
egenskaper (flockuleringsgraden). Beskriv på vilket sätt mängden elektrolyt är viktig.
(2 p)
11. Frågan gäller pulverblandningar och granulering.
a. Beskriv skillnaden mellan en randomiserad och en ordnad blandning.
(2 p)
b. En viktig egenkap hos en pulverblandning är dess flytförmåga. Ett sätt att förbättra
flytförmågan är att granulera sitt pulver. Ange två andra anledningar till att granulera
ett pulver.
(2 p)
c. Våtgranulering är den vanligaste metoden för att granulera ett pulver. Beskriv hur
våtgranulering går till.
(2 p)
12. Behovet av olika kunskaper tidigt i utvecklingsprocessen av nya läkemedel är stort. Därför
genomförs preformuleringsstudier för att ta reda på så mycket som möjligt om sin substans
a. Vid preformuleringsarbete med nya läkemedelessubstanser måste man i princip
alltid, oavsett vilken beredningsform som är utvald för den nya produkten, utveckla
en viss beredningsform för initiala biologiska tester, vilken?
(1p)
b. Studier kring hållbarhet är en viktig del i preformuleringen för nya
läkemedelssubstanser. Beskriv kortfattat hur en accelererad hållbarhetsstudie görs.
(2 p)
13. Frågan gäller reologi och geler.
a) Vad innebär begreppet tixotropi?
(1 p)
b) Topikala geler med metylcellulosa uppvisar ofta följande beteende när gelen utsätts
för skjuvning (se figuren). Vad kallas detta reologiska beteende? Beskriv i ord vad
som händer om man utsätter gelen för skjuvning och förklara varför detta är positivt
för en topikal gel.
(2 p)
