ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Antibiotika
nya doser,
nya tider
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Sales of different classes of antibiotics expressed as
DDD/1000 inhabitants and day to outpatients 1997 in the
15 EU countries.
others
macrolides and lincosamides J01F
quinolones J01M
trimethoprim J01EA
tetracyclines J01A
cephalosporins J01D
narrow spectrum penicillins J01CE
penicillins with extended spectrum J01CA
35,00
30,00
25,00
20,00
15,00
10,00
5,00
Cars O, et al. Lancet 2001; 357:1851–1853
e
Fi
nl
an
d
Ire
la
nd
En
gl
an
d
Au
st
ria
G
er
m
an
y
Sw
ed
en
D
en
m
N
ar
et
k
he
rla
nd
s
G
re
ec
Ita
ly
Sp
ai
n
Po
rtu
ga
l
Be
lg
iu
Lu
m
xe
m
bu
rg
0,00
Fr
an
ce
DDD/1000 inhabitants and day
40,00
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Förhållandet mellan antibiotikaanvändning (betalaktamantibiotika och
makrolider) och penicillinresistens hos pneumokocker i EU
25
SPA
DDD/1000/day
20
ITA
15
POR
BEL
LUX
IRE
10
SWE FIN
UK
GER
5
NET
0
0
5
10
15
20
25
30
35
% Resistance
Bronzwaer SL, Cars O, Buchholz U, et al.
A European study on the relationship
between antimicrobial use and antimicrobial resistance.
Emerging Infectious Diseases 2002; 8:278–282.
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Blododlingar med växt av S. aureus
Andelen Meticillin-resistenta stammar (MRSA)
England & Wales 1989-2002
50
45
40
30
25
20
15
10
5
0
19
89
19
90
19
91
19
92
19
93
19
94
19
95
19
96
19
97
19
98
19
99
20
00
20
01
20
02
% MRSA
35
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Sales of Antibiotics in the Nordic Countries
1978-2004 DDD/1000 inh/day
25
20
15
10
Iceland
Finland
Sweden
5
Norway
Denmark
2004
2002
2000
1998
1996
1994
1992
1990
1988
1986
1984
1982
1980
1978
-
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
J01 (exkl Hiprex), DDD, rec Örebro län
1 400 000
1 200 000
1 000 000
800 000
600 000
400 000
200 000
0
00010012
01010112
02010212
03010312
04010412
05010512
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Log konc
Cmax
AUC= Ytan
under konc.
kurvan
MIC
T>MIC
Tim
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Antibiotikaeffekt beroende av T>MIC
Penicilliner
Cefalosporiner
Karbapenemer
Monobaktamer
Makrolider
Klindamycin
Oxazolidinoner
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Antibiotikaeffekt beroende av AUC/MIC
Kinoloner
Aminoglykosider
Tetracykliner
Vancomycin
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Hur tätt ska penicilliner doseras?
den tid den fria (ej proteinbundna) serum-koncentrationen ligger
över den minsta hämmande koncentrationen (MIC) för den
aktuella bakterien = ”T>MIC”
T>MIC minst 40-50% av doseringsintervallet
1 g penicillin V ger en maximal toppkoncentration på 10 mg/L
proteinbindningen 80% resulterar i en fri koncentration på 2
mg/L
MIC värdet för en vanlig känslig pneumokock är 0.03 mg/L, en
pneumokock med nedsatt penicillinkänslighet MIC=0.5 mg/L
T1/2 för pcV är 30 min
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Tid över MIC för ett par olika pneumokocker
Dosering
1g x 2
2g x 2
1g x 3
2gx 3
1gx 4
T>MIC vid MIC=0.03 mg/L
25%
29%
38%
44%
50%
T>MIC vid MIC=0.5 mg/L
8%
13%
13%
19%
17%
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Dosering flukloxacillin (Heracillin)
proteinbindning 95%
maximal koncentration efter 500 mg på 20 mg/L
1 mg/L fri koncentration
T ½ 90 min
MIC värdet för en känslig stafylokock är 0.25 mg/L
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Dosering flukloxacillin (Heracillin)
Dosering
750 mg x 2
500 mg x 3
750 mg x 3
1g x 3
T>MIC
29%
38%
44%
56%
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
RAF’s rekommendationer, penicilliner
• vid allvarliga infektioner, t.ex. erysipelas och
pneumokockpneumoni, bör tre-dosering alltid
användas
• doseringen som rekommenderas vid
streptokockinfektion är 12.5 mg/kg x 3 till 1g x 3
• vid sinuit och otit 25 mg/kg x 3 (åtminstone så länge
barnet är hemma från dagis etc) upp till 2g x 3
• för isoxazolylpenicillinerna (dicloxacillin/flukloxacillin)
rekommenderas dosen 1 g x 3
RAF = referensgruppen för antibiotikafrågor
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Allvarlighetsbedömning med CURB-65
Confusion
Urea > 7 mmol/l
Respiration ≥ 30/min
Blodtryck (systoliskt < 90 mmHg eller
diastoliskt ≤ 60 mmHg)
Ålder ≥ 65 år
1 poäng för varje uppfylld markör
CURB-65
poäng
Vårdnivå
0-1
Hembehandling
lämplig
2
Sjukhusvård
lämplig
3-5
Allvarlig pneumoni
Överväg IVA-vård
vid 4-5 poäng
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Behandlingstid vid pneumoni
Icke allvarlig pneumoni: 7 d
Allvarlig pneumoni utan känd etiologi: 10 d
Infektion med Legionella, stafylokocker eller Gram-negativa
tarmbakterier misstänks/är verifierad: 14–21 d
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Nedre urinvägsinfektion
Förstahandspreparat hos kvinnor:
Furadantin 50 mg 1 x 3 i 5 dagar
Selexid 200 mg 1 x 2 i 5 dagar
Trimetoprim 160 mg 1 x 2 i 3 dagar
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Nedre urinvägsinfektion
Förstahandspreparat hos kvinnor:
Furadantin 50 mg 1 x 3 i 5 dagar
Selexid 200 mg 1 x 2 i 5 dagar
Trimetoprim 160 mg 1 x 2 i 3 dagar
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Urinvägsantibiotika (cystitdos) i öppen vård till boende i Örebro län
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Lungbiverkningar av nitrofurantoin (Furadantin)
Danmark 1968-92
76 respiratoriska biv
Motsv c:a 4,2 biv/milj DDD*
Sverige+Norge
1995-1999
21 pulmonella biv
Motsv c:a 3 biv/milj DDD
USA (D’Arcy 1985)
C:a en lungbiv/100.000 kurer
*Definierad dygnsdos
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Furadantin rekommenderas som ett av förstahandsalternativen
vid korttidsbehandling av UVI, oberoende av ålder
Dock bör man undvika medlet vid njurinsufficiens (GFR < 40
ml/min)
En minskning av kinolonförskrivningen bör ske till förmån för
Furadantin och Selexid
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Clearance
Kreatininclearance hos 55 kg kvinna resp 70 kg man,
båda med kreatinin 85 mikromol/L
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Krea-clearance
kv 55 kg
Krea-clearance
man 70 kg
50 55 60 65 70 75 80 85 90
Ålder år
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
E coli isolat från urinodling
antal R (%) 2005
Sjukhusvård
1874 isolat
Öppenvård
4038 isolat
28 (1%)
43 (1%)
22 (1%)
39 (1%)
Trimetoprim
261 (14%)
679 (17%)
Kinolon
155 (8%)
349 (9%)
9 (< 1%)
7 ESBL-pos
26 (< 1%)
22 ESBL-pos
Nitrofurantoin
(Furadantin)
Mecillinam
(Selexid)
(Ciprofloxacin)
Cefotaxim
(Claforan)
Klin mikrobiol klin USÖ
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Nedre urinvägsinfektion
Förstahandspreparat hos kvinnor:
Furadantin 50 mg 1 x 3 i 5 dagar
Selexid 200 mg 1 x 2 i 5 dagar
Trimetoprim 160 mg 1 x 2 i 3 dagar
Andrahandspreparat hos kvinnor:
Ciprofloxacin 100 mg 1 x 2 i 3 dagar
Ciprofloxacin ska ej ges till barn under 12 år.
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Ciprofloxacin i stället för Lexinor
Ciprofloxacin är in vitro 2-3 gånger så effektivt
som norfloxacin
Ciprofloxacin har dessutom bättre biotillgänglighet
än norfloxacin
Norfloxacin kan vara mer resistensdrivande
Inte längre väsentlig prisskillnad
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Nedre urinvägsinfektion
Förstahandspreparat hos kvinnor:
Furadantin 50 mg 1 x 3 i 5 dagar
Selexid 200 mg 1 x 2 i 5 dagar
Trimetoprim 160 mg 1 x 2 i 3 dagar
Andrahandspreparat hos kvinnor:
Ciprofloxacin 100 mg 1 x 2 i 3 dagar
Förstahandspreparat hos män:
Trimetoprim 160 mg 1 x 2 i 10 dagar
Ciprofloxacin 250 mg 1 x 2 i 10 dagar
Vid kliniska tecken på samtidig prostatit: Trimetoprim 160 mg 1 x 2 i upp till 1 månad
Ciprofloxacin 250-500 mg 1 x 2 i upp till 1 mån
Furadantin, Selexid och Cedax har dålig effekt på
samtidig prostatit.
Ciprofloxacin ska ej ges till barn under 12 år.
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Övre urinvägsinfektion
Förstahandspreparat hos vuxna:
Ciprofloxacin 250-500 mg 1 x 2 i 10 dagar
Eusaprim forte 1 x 2 i 10 dagar
Vid kliniska tecken på samtidig prostatit: Ciprofloxacin 250-500 mg 1 x 2 i upp till 1 mån
Eusaprim forte 1 x 2 i upp till 1 månad
Andrahandspreparat:
Cedax 400 mg 1 x 1 i 10 dagar
Furadantin, Selexid och Cedax har dålig effekt på
samtidig prostatit.
Ciprofloxacin ska ej ges till barn under 12 år.
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Punktprevalensstudie 2003/2004 (PPS)
Under 2 veckor i november 2003 och 2004 registrerades alla
patienter på ungefär 80% av alla sjukhus i Sverige
54 / 49 sjukhus deltog 03 resp 04
434 / 371 kliniker
13 536 /11 348 patienter
30.9 / 31.9 % av patienterna behandlades med antibiotika
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Antibiotikagrupper, de 6 vanligaste, cystit. n=820 terapier,
vuxna, riket PPS 03+04
Fluorokinoloner
Penicilliner utvidgat
spektrum
Trimetoprim
Cefalosporiner och
liknande
Samhällsförvärvad infektion 03+04
Nitrofuranderivat
Vårdrelaterad infektion 03+04
Sulfonamider+trimetoprim
0
5
10
15
20
25
30
35
40
%
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Antibiotikagrupper, cystit, samhälls- och sjh-förv, n=50
terapier, vuxna, Örebro län, PPS 03+04
Trimetoprim
Penicilliner
utvidgat spektrum
Fluorokinoloner
Nitrofuranderivat
Cefalosporiner
och liknande
Samhällsförvärvad
infektion 03+04
Vårdrelaterad infektion
03+04
Penicilliner
betalaktamashämmare
Isoxazolylpenicilliner
0
5
10
Antal
15
20
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Cystitmedel, med/ger, kir, gyn, ort, urolog klin, antal terapier.
(Totalt 256 terapier.)
Örebro län, STRAMA-sjukhus 1997-98
Norfloxacin
Trimetoprim
Mecillinam+Amoxicillin
Ciprofloxacin
Nitrofurantoin
0
20
40
60
80
100
120
140
Antal terapier
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Antibiotikaval vs rätt diagnos
Pos nitrittest + feber eller CRP
= UVI!
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Asymtomatisk bakteriuri
10 % i 70-årsåldern
upp till 50 % i vårdboenden!
ger utslag på nitritsticka
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
Ny PPS hösten 2006!
Vi vill se:
mindre kinoloner vid cystit
pcV/pcG vid pneumoni – ej cefalosporiner
peroperativ profylax högst ett dygn
Läkemedelskommittén
ÖREBRO LÄNS LANDSTING
