TerapiTips NR 4 NOVEMBER 2016 | U T G I V E N A V L Ä K E M E D E L S K O M M I T T É N I L A N D S T I N G E T S Ö R M L A N D I DETTA NUMMER AV TERAPITIPS KAN DU LÄSA OM: Nytt från Läkemedelskommittén Sidan 2 Ny upphandling av läkemedel Sidan 3-4 Vaccination mot influensa och pneumokocker - nya rekommendationer Sidan 5-6 Svevac Sidan 7 UVI hos män Sidan 8-10 Sexuella biverkningar av antidepressiva läkemedel Sidan 11-12 Mellansvenskt läkemedelsforum 2017 Sidan 13 Mellansvenskt läkemedelsforum Karlstad den 1-2 februari 2017 NR 4 2016 | SIDAN 2 Ordföranden har ordet Välkommen till höstnumret av TerapiTips! Jag upprepar det jag skrev i det förra numret! Vårt arbete i Läkemedelskommittén syftar hela tiden till att vara ett gott stöd till alla verksamheter när det gäller läkemedel. Vi finns till för att underlätta det direkta patientarbetet där läkemedel har en roll. Vi försöker också vara en länk mellan landstingets verksamheter, tjänstemannastaber och politik i läkemedelsfrågor. Ett exempel på ett riktigt bra samarbete mellan verksamheterna, staberna och politiken är arbetet med de läkemedelsansvariga sjuksköterskorna hösten/vintern 2015-16 som resulterade i flera förslag för hur ”Framtidens läkemedelsförsörjning” skulle utformas. De förslagen har nu i sin helhet förankrats politiskt och ett beslut att genomföra de tre projekten, ”sjukvårdsdos”, ”läkemedelsautomater” och ”farmaceutiskt stöd på vårdavdelning”, fattades i Landstingsstyrelsen den 18 oktober. Arbetet med att praktiskt påbörja dessa projekt pågår nu för fullt och kommer att bidra positivt till det direkta patientarbetet. Ett annat exempel är arbetet med, att först i projektform och sedan i ett breddinförande, införa förfyllda sprutor som oftast förenklar och förbättrar vardagsarbetet på våra vårdavdelningar. Läs gärna mer i höstnumret av landstingets hushållstidning ”Min Hälsa” som Kommunikationsenheten och Läkemedelskommittén ger ut gemensamt. I höst är temat ”Läkemedel”. I detta nummer kan du läsa om hur den senaste upphandlingen av rekvisitionsläkemedlen utfallit dvs. de läkemedel som används i vården på avdelningar och mottagningar. Det är ett område där vi behöver ännu mer kontakt med er i verksamheterna. Landstinget måste göra en upphandling, det styrs av lagar och det formella arbetet håller Läkemedelskommittén i. Det vi behöver mer samarbete kring är vilka läkemedel ni har behov av. Vi ska ju bara upphandla det som ni behöver/önskar och frågan är hur vi ska få till den dialogen oss emellan? Har du någon idé? Hör av dig till mig direkt via [email protected] Glöm inte att anmäla dig till Mellansvenskt Läkemedelsforum 2017 som går av stapeln i Karlstad 1-2 februari 2017. Läs mer och se programinnehållet på sidan 13. Läkemedelskommittén bjuder alla AT-/ KULT-läkare på anmälningsavgiften även i år! Nya rekommendationer vid vaccination mot influensa och pneumokocker läser du mer om på sidorna 5-6. Kan komma att ha stor betydelse för landstingets kostnader. Läkemedelskommitténs ”Expertgrupp Vacciner” håller i frågan och håller oss informerade under resans gång. Två av våra expertgrupper, Psykiatrigruppen och STRAMA, bidrar med varsin artikel. ”Urinvägsinfektioner hos män” och ”Sexuella biverkningar av antidepressiva läkemedel” är väl värda att läsa och begrunda. Du hittar dem på sidorna 8-12. Till sist hoppas jag och hela Läkemedelskommittén på ett fortsatt gott samarbete och önskar er alla en inte alltför mörk novembermånad! Snart adventstid med ännu fler tända ljus och då kommer även ett julnummer av TerapiTips och lyser upp i tillvaron! Lars Steen Ordförande Läkemedelskommittén SIDAN 3 | NR 4 2016 Ny upphandling av läkemedel Under 2016 har en ny upphandling av flertalet läkemedel som köps på rekvisition genomförts. Som tidigare år har arbetet gjorts gemensamt med landstinget i Värmland och region Örebro Län. Resultatet innebär att vi möjliggjort kostnadssänkningar för Landstinget Sörmland med ca 5 miljoner kronor jämfört med tidigare avtals- eller listpriser. Detta innebär inte med automatik en besparing utan möjliggör en kostnadssänkning om upphandlade läkemedel används. Vissa produkter blir också dyrare. Alla läkemedel har inte upphandlats, det finns runt 200 artiklar som är möjliga att förlänga i befintliga avtal. Dessa kommer konkurrensutsättas vid ett senare tillfälle. Aktuella priser kommer finnas i Proceedo från årsskiftet men en lista över nya avtalade läkemedel finns på läkemedelskommitténs hemsida - Nya produkter 2017, se länk. Nytt för i år är att vi upphandlat licensläkemedel. Därför är det viktigt att säkerställa att licenser och licensmotiveringar motsvarar de avtalade produkterna. Vi hoppas kunna utvidga listan på licensläkemedel framöver eftersom detta är ett område där prissättningen annars är helt oreglerad. Som vanligt tar vi gärna emot idéer om hur vi kan konkurrensutsätta läkemedel på ett bra sätt, skicka förslag till [email protected] Vi är särskilt intresserade av fall där vi kan skapa konkurrens på gruppnivå, dvs där det inte föreligger generiska kopior utan där ni anser att man kan få samma medicinska resultat med produkter innehållande olika substanser. Ett lyckosamt exempel på detta är GnRH-analoger där vi var först i Sverige att skapa konkurrens inom gruppen. Detta har sänkt kostnaderna avsevärt och i denna upphandling kan vi reducera kostnaderna med ytterligare 700 tkr. Några förändringar beskrivs nedan. I princip samtliga insuliner är nu upphandlade till lägre priser. De som saknas kommer att upphandlas i ett senare skede. Vi har också fått avtal på Tiacur, ett nytt läkemedel med tiamin, där det tidigare enbart fanns extemporeläkemedel. Inom blod och hjärta har priset på Angiox reducerats med 45 % vilket kan ge 270 tkr, priset på Actilyse gått ner med 20 % vilket kan ge 100 tkr. Priset på tranexamsyra har reducerats med 85 % och kan ge 370 tkr. Ny produkt innehållande epoetin blir Eporatio som ersätter NeoRecormon samtidigt som priset går ner från 9,40 kr/1000 IE till 8,33 kr/1000 IE. Piperacillin/Tazobactam är en produkt som alla tycker är svårlöslig. Från 2017 kommer en ny produkt att användas. De produkter som vi fick anbud på har utvärderats avseende löslighet utan att det var någon skillnad mellan produkterna, alla produkter var dock svårlösliga. Här är förfyllda sprutor ett alternativ. Förfyllda sprutor har ett högre pris men vi har i upphandlingen lyckats pressa priset på substansen med ytterligare 34 %, vilket till viss del kompenserar merkostnaden. Även priset för meropenem och linezolid går ner. Aciclovir blir dyrare. Många har haft synpunkter på att Avelox saknat upphängningsanordning. Nu får vi en produkt med integrerad upphängningsanordning, vi hoppas detta ska svara bättre mot behoven men är nyfikna på alla reaktioner. Nytt för 2016 är att det finna avtal på fler immunoglobuliner. För extravaskulärt bruk finns avtal för HyQvia, Gammanorm och Hizentra. Dock innebär avtalen på HyQvia och Hizentra mycket små kostnadssänkningar eftersom de är ensamma i sitt segment och konkurrens därmed inte uppstår. Gammanorm innebär ett betydligt mer fördelaktigt pris. För extravaskulärt bruk är det Flebogamma DIF på 50 mg/ml och Privigen på 100 mg/ml som gäller. På vaccinsidan kan vi glädjas åt lägre priser på TBEvaccin vilket förhoppningsvis gör att fler kan vaccinera sig mot TBE. Merparten av våra kemiska cytostatika har återigen konkurrensutsatts. I princip har vi redan reducerat kostnaderna för dessa då flertalet patent redan gått. Fokus ligger istället på att se till att hållbarhetsdata är så bra att det fungerar i beredningsverksamheten på CBC. Den stora förändringen från 2017 är att det NR 4 2016 | SIDAN 4 finns konkurrens till Ribovact, vilket kan sänka kostnaderna med närmare en miljon. Priserna på de nyare cancerläkemedlen påverkas marginellt av upphandlingen eftersom konkurrensen är starkt begränsad. Prisbilden på Esmeron har förändrats och kan frigöra ytterligare runt 200 tkr. Likaså kan vi sänka kostnaderna för behandling med zoledronsyra (onkologiska indikationer) med 230 tkr, samtidigt som zoledronsyra för behandling av osteoporos blir 315 tkr dyrare. Priserna för de olika botulinumtoxinerna är i stort oförändrade, Dysport får 3% lägre pris, Xeomin 8 % lägre pris och Botox är i princip prisneutralt. Bland smärtstillande och andra läkemedel för behandlingar av sjukdomar i nervsystemet kan nämnas att priset på morfininjektion sjunker, likaså priset på EMLA-plåster och priset på paracetamol för infusion. Vi får även avtal på remifentanil i styrkorna 2 och 5 mg. För oxykodon kvarstår både OxyContin och OxyNorm som avtalade rekvisitionsläkemedel med fördelaktiga priser. För psykiatrin kommer tyvärr Rispolept Consta bli dyrare (ca 250 tkr) samtidigt som vi kan sänka kostnaderna för en del metylfenidat som är generiskt till Concerta (ca 200 tkr). Vad gäller metadonsubstitution kvarstår nuvarande produkt med i stort oförändrad prisbild. Bland ögonläkemedel kan vi notera att vi lyckats få ner priset på Ozurdex vilket med nuvarande användning sänker kostnaderna med ca 100 tkr. Vad gäller röntgenkontrastläkemedel har vi fått anbud på merparten av det vi frågat efter och det verkar i stort prisneutralt, en del artiklar avviker uppåt och andra neråt. Upphandlingen av licensläkemedel beräknas totalt kunna spara ca 500 tkr, men eftersom många används i större grad i Örebro blir effekten för Sörmland endast ca 55 tkr. Detta är dock ett område vi avser utveckla vidare. Det finns många fler förändringar men allt är inte möjligt att beskriva i denna text. Det kommer även göras en mindre komplettering inför årsskiftet eftersom upphandlingen av propofolprodukter fick avbrytas. Vi återkommer om detta. Fredrik Ax Kategoriledare läkemedel, Inköp Sörmland Västmanland Apotekare, Läkemedelskommittén Avtalade licensläkemedel från 170101 Företag Licensläkemedel Beredningsform Styrka Pris CampusPharma AB Catapres-TTS Kutan plåster 300 mikrogram 1 822,95 kr CampusPharma AB Catapresan Tablett 75 mikrogram 168,10 kr CampusPharma AB Albothyl Vaginallösning 36 % 863,17 kr CampusPharma AB Tebrazid Tablett 500 mg 343,50 kr Unimedic Pharma Td-pur® FFYLSP U NÅL 20IU/2IU inj 148,00 kr Unimedic Pharma TD-Rix Ffylsp 1x0,5 ml inj 187,00 kr CampusPharma AB Carmubris konc t inf 100 mg CampusPharma AB Zanosar pulv till inj 1g 6 192,00 kr CampusPharma AB Natulan Sigma-Tau Kapsel 50 mg 2 998,50 kr Unimedic Pharma Oncaspar 750 IE 5 ml Injekt inj 750IE 16 998,00 kr CampusPharma AB Atgam Injektion 50 mg/ml 23 730,00 kr CampusPharma AB Dantrolen pulv t inj 20 mg 12 050,00 kr CampusPharma AB Digifab pulv t inf 40 mg 9 129,60 kr Unimedic Pharma Patentblau V 25 mg/ml 2 ml inj 25 mg/ml 2 477,00 kr CampusPharma AB Bleu Patenté V injektion 25mg/ml 2 459,60 kr Unimedic Pharma TUBERTEST inj 5IE/DOS Unimedic Pharma E-Z-HD 340g pulver 98 % 15 198,00 kr 247,00 kr 1 899,00 kr SIDAN 5 | NR 4 2016 Vaccination mot influensa och pneumokocker – nya rekommendationer Folkhälsomyndigheten har 1 september 2016 uppdaterat rekommendationerna om vaccination mot influensa och pneumokocker. I väntan på regeringsbeslut om vilka vaccin som ska ingå i nationella särskilda vaccinationsprogram, så gäller dessa rekommendationer. De förtydligar bland annat vilka personer som ingår i de riskgrupper som erbjuds vaccination. Avseende influensavaccination så är det väsentligen som tidigare med viss justering av hur riskgrupperna beskrivs. Rekommendationen tillsvidare är Pneumovax till de ≥65 år som inte tillhör någon annan riskgrupp. Prevenar i kombination med Pneumovax är föreslaget till de som föreslås tillhöra de riskgrupper som ska ingå i nationellt särskilt program, där regeringsbeslut inväntas. Vaccination mot influensa I de uppdaterade rekommendationerna för vaccination mot influensa har bland annat följande lagts till eller förändrats: • Doseringsanvisningar för levande försvagat respektive inaktiverade vaccin för barn har lagts till och uppdaterats. • Riskgrupperna för svår influensasjukdom har förtydligats mot bakgrund av utredningen om ett särskilt nationellt vaccinationsprogram. • Avsnitten om antiviralbehandling och ordinationsrätt med mera har kortats ner till att endast innehålla hänvisningar till relevanta dokument vid Läkemedelsverket och Socialstyrelsen. Följ länk till Folkhälsomyndighetens hemsida: Rekommendationer om influensavaccination till riskgrupper Utdrag: ”… Rekommendationer om influensavaccination till riskgrupper Vaccinationsstrategin syftar till att skydda personer med ökad risk för allvarlig sjukdom, det vill säga såväl av influensasjukdom som av komplikationer av influensa och försämring av underliggande grundsjukdom. Vilka rekommenderas vaccination? Följande grupper rekommenderas vaccination: • personer 65 år och äldre • gravida efter graviditetsvecka 16 • vuxna och barn över 6 månader med följande sjukdomar eller tillstånd: - kronisk hjärtsjukdom - kronisk lungsjukdom, såsom KOL och svår astma - andra tillstånd som leder till nedsatt lungfunktion eller försämrad hostkraft och sekretstagnation (t.ex. extrem fetma, neuromuskulära sjukdomar eller flerfunktionshinder) - kronisk lever- eller njursvikt - diabetes mellitus - tillstånd som innebär kraftigt nedsatt immun försvar på grund av sjukdom eller behandling. De medicinskt definierade riskgrupperna omfattar här barn och vuxna med kroniska sjukdomar och tillstånd med ökad risk för svår influensasjukdom. Dessa grupper är mer eller mindre heterogena och i vissa fall kommer det krävas en individuell bedömning av om vaccination ska erbjudas eller inte. För gravida rekommenderar Folkhälsomyndigheten att frågan om vaccination tas upp inom mödrahälsovården tidigt i graviditeten. Gravida som inte ingår i någon annan riskgrupp rekommenderas vaccination efter graviditetsvecka 16 under höst-/ vinterperioden då vaccinationer ges eftersom det är under den senare delen av graviditeten som de har en ökad risk för svår influensasjukdom. Gravida som även ingår i en annan riskgrupp rekommenderas vaccination även före graviditetsvecka 16. Vaccination av hushållskontakter och sjukvårdspersonal runt personer med kraftigt nedsatt immunförsvar. ”… NR 4 2016 | SIDAN 6 Vaccination mot pneumokocker I de nya rekommendationerna för pneumokockvaccination till riskgrupper framgår bland annat följande: • • Vaccination rekommenderas till de riskgrupper som föreslagits omfattas av ett nationellt särskilt vaccinationsprogram, det vill säga personer med vissa kroniska sjukdomar och tillstånd som ger ökad risk för svår pneumokocksjukdom. Vaccination rekommenderas även till personer som är 65 år eller äldre, personer med alkoholmissbruk samt personer som röker. Följ länk till Folkhälsomyndighetens hemsida: Rekommendationer om pneumokockvaccination till riskgrupper Folkhälsomyndigheten har föreslagit för regeringen att influensavaccination och pneumokockvaccination införs som nationella särskilda vaccinationsprogram för vissa riskgrupper. Om nationella vaccinationsprogram Nationella vaccinationsprogram i Sverige delas in i allmänna vaccinationsprogram för hela befolkningen och särskilda vaccinationsprogram för riskgrupper. Regeringen fattar beslut om vilka sjukdomar som ska omfattas av nationella vaccinationsprogram baserat på underlag från Folkhälsomyndigheten. Landsting och kommuner ansvarar för att kostnadsfritt erbjuda målgrupperna de vaccinationer som ingår i de nationella programmen. Om rekommendationer om vaccinationer Som komplement till de statligt beslutade nationella vaccinationsprogrammen kan Folkhälsomyndigheten ge ut rekommendationer om vaccinationer. Sådana rekommendationer är inte bindande, utan landsting och regioner beslutar om implementeringen av rekommendationerna i sina respektive regioner och om eventuella kostnader för patienterna. Expertgruppen för vaccin återkommer med information när regeringen fattat beslut i frågan om att influensavaccination och pneumokockvaccination införs i nationella särskilda vaccinationsprogram! Det finns även förslag att hepatit B-vaccination och tuberkulosvaccination ska införas som särskilda program som väntar på regeringens beslut. Christina Kallings Larsson, Smittskyddsläkare Ordförande expertgruppen för vaccin SIDAN 7 | NR 4 2016 Svevac Svevac är en nationell e-tjänst. I systemet Svevac skapas en journal som innehåller namn, personnummer samt uppgifter om vaccination, dvs. vilket vaccin som har givits, hur det givits, batchnummer och tidpunkt för vaccination, aktuell vårdenhet samt vem som utfört vaccinationen. Svevac möjliggör EN samlad vaccinationsjournal som följer individen hela livet. Patienten skall som vanligt registreras i vårdadmin samt dokumenteras i NCS Cross. Men för enkelhetens skull har vi valt att lägga en ”frastext” under sökordet ”Vaccination”. Dokumentation i vårdadmin NCS Cross I Landstinget Sörmland pågår införandeprojekt Svevac, på uppdrag av Hälsoval. Projektet har under införandet haft tre pilotkliniker; Infektionskliniken samt VC Åsidan och VC Smeden. Under augusti och september har breddinförande på övriga kliniker genomförts och startdatum i drift är 26 september. Vill du veta mer om Svevac, läs här eller gå in på Landstinget Sörmlands ELLSA kompetensplats och se vår instruktionsfilm. För Svevacprojektet Birgitta Öjmyr Karlsson och Eva Faltin Kvalitets- och Verksamhetsutvecklingsstaben NR 4 2016 | SIDAN 8 UVI hos män Ökande resistens medför att det blir allt viktigare att undvika onödig antibiotikabehandling och att välja ett antibiotikum med smalt spektrum när behandling är nödvändig. Därför vill STRAMA Sörmland påminna om att afebril urinvägsinfektion hos både kvinnor och män behandlas med mecillinam och nitrofurantoin. Behandlingstiden skiljer sig åt: 5 dagar för kvinnor respektive 7 dagar för män. Urinprov för odling och resistensbestämning bör alltid tas innan man påbörjar behandling av misstänkt UVI hos män och behandlingen behöver följas upp med telefonsamtal/klinisk kontroll. ningsområde. Till urinvägsantibiotika räknas mecillinam, trimetoprim, trimetoprim/sulfa, ciprofloxacin, nitrofurantoin och ceftibuten. 25 % av männen som under 2016 fått recept på urinvägsantibiotika har fått antingen mecillinam eller nitrofurantoin, att jämföra med 14 % av recepten 2011. Ciprofloxacin utgör 56 % av urinvägsantibiotika och är oförändrad jämfört med 2011. STAMA Sörmland är nöjd med att se att förskrivningen av mecillinam och nitrofurantoin till män ökar, men vi behöver bättre redskap, framför allt diagnoskopplade data, för att analysera och förstå varför ciprofloxacinanvändningen är oförändrad. Asymtomatisk bakterieuri (ABU) ska bara behandlas vid graviditet och inför urologiska ingrepp, denna rekommendation gäller både kvinnor och män. I slutenvård är målet att andelen patienter (män och kvinnor) som behandlas med ciprofloxacin vid afebril UVI <10%. Genom Infektionsverktyget har vi diagnoskopplade data för både öppen och slutenvård. För män och kvinnor sammantaget är 59 % av ordinationerna något av förstahandsmedlen mecillinam och nitrofurantoin, ciprofloxacin utgör 21 % av ordinationerna. Hos män är 26 % av ordinationerna vid afebril UVI mecillinam och nitrofurantoin, och ciprofloxacin står för 46 % av ordinationerna. Vår tolkning är att även slutenvården börjat använda förstahandsmedlen vid afebril UVI hos män, och att det finns utrymme att öka den användningen. Nationella mål för antibiotika 2016 bildades programråd Strama, ett av SKL:s programråd inom ramen för kunskapsstyrning. Det innebär bl. a. att vi har nationella mål rörande antibiotika för både primärvård och sjukhusvård. För primärvården är ett av målen att andelen ciprofloxacin som förskrivs till män vid afebril UVI ska minska. I Sörmland har vi inte möjlighet att ta fram diagnoskopplade förskrivardata, utan analyserna grundar sig på försäljningsstatistik (uthämtade recept), där antibiotika grupperas efter sitt huvudsakliga använd- SIDAN 9 | NR 4 2016 STRAMA Sörmlands uppfattning är att det finns en betydande andel ABU bland de patienter som får behandling mot urinvägsinfektion. Mecillinam och nitrofurantoin har låg resistens hos den vanligaste urinvägspatogenen E coli. De båda substanserna fungerar oftast mot ESBL-producerande stammar. Ciprofloxacinresistensen ligger betydligt högre. Mecilliam och nitrofurantoin är därför bra behandlingsalternativ vid afebrila urinvägsinfektioner hos både män och kvinnor. Genom att använda dessa preparat minskar användningen av ciprofloxacin vilket är eftersträvansvärt med tanke på resistensutveckling. Ciprofloxacin är ett viktigt antibiotika vid behandling av infektioner orsakade av gramnegativa bakterier, inte minst då det finns en peroral beredningsform. Förekomst bakterieuri hos äldre män Asymtomatisk bakterieuri (ABU) är vanligt, inte bara hos kvinnor utan även män. Prevalensen av ABU hos män över 70 år är 5–10 %, hos män i särskilt boende är prevalensen 10-25%. (2) Kateter ökar risken för ABU. Man räknar med att varje extra dag med kateter innebär en 3-10 % ökad risk för ABU. Asymtomatisk bakterieuri ökar inte risken senare symtomgivande infektion, däremot är det en riskfaktor för infektion i samband med instrumentering av urinvägarna inklusive katetersättning. LUTS (Lower Urinary Tract Symtoms) LUTS sammanfattar symtom från nedre urinvägarna och man skiljer på obstruktiva och irritativa besvär. Den vanligaste anledningen till obstruktiva besvär är godartad prostataförstoring. Vid irritativa besvär är trängningar det vanligaste symtomet. Vid LUTS med irritativa symtom behöver UVI uteslutas. I praktiken antibiotikabehandlas dessa patienter om bakterieuri föreligger med förhoppningen att symtomen ska minska. Bakterieurin bedöms vara ABU om behandlingsförsök med adekvat antibiotika genomförts. Upprepade antibiotikakurer bedöms inte meningsfullt. Antibiotikaval vid afebril UVI hos män Vid afebril symtomgivande UVI bör man kunna avvakta odlingssvar innan insättande av antibiotika. Ibland är det pga. besvärande cystitsymtom inte rimligt att vänta. Att invänta odlingsvar innebär att man bekräftar UVI-diagnosen och skiljer symtomen från LUTS, och att man väljer rätt antibiotika utifrån resistensbestämningen. Förstahandsval vid afebril symtomgivande UVI hos män är nitrofurantoin eller mecilinam, behand- lingstiden är 7 dagar.(1) Tidigare urinodlingar kan vara vägledande vid val av antibiotika. Nitrofurantoin och mecillinam ger en hög antibakteriell koncentration i urin. Att sterilisera urinen bedöms tillräckligt, man behöver inte ge ett antibiotikum som penetrerar prostata. Man bör dock alltid kliniskt följa upp effekten av behandlingen med tanke på LUTS och förekomst av resistenta stammar. Trimetoprim ges inte som empirisk behandling med tanke på resistensläget, däremot är det ett alternativ om aktuell odling påvisat en känslig stam. Vid afebril symtomgivande UVI hos män saknas randomiserade studier som belyser effekten av olika antibiotika samt vilken behandlingslängd som är optimal. Det är okänt hur ofta afebril symtomgivande UVI är associerad med en kronisk infektion i prostata. PSA påverkas inte som vid febril UVI.(3) Holländska guidelines för antibiotika ger stöd för användandet av nitrofurantoin (4). Stöd för 7 dagars behandling finns retrospektiv registerstudie från USA som inkluderade 33 336 krigsveteraner som behandlades för UVI i öppenvård. Längre behandlingstid än sju dagar medförde inte färre tidiga eller sena recidiv. Närmare 90 % av männen behandlades med ciprofloxacin eller trimetoprim-sulfa. (5) ABU: Asymtomatisk bakterieuri. De bakterier som förekommer i tarmen kan också kontaminera urinröret och därmed ge upphov till bakteriell kolonisation i urinvägarna. Fynd av signifikant bakterieuri (> 100 000 CFU/ml) är inte likställt med en symtomatisk infektion. ESBL, Extended Spectrum Beta-Lactamase: Resistensmekanism hos gramnegativa tarmbakterier, enzym som bryter ner antibiotika. Infektionsverktyget: ett förbättringsverktyg för slutenvården med syfte att förbättra antibiotikaanvändning och minska förekomsten av vårdrelaterade infektioner. LUTS: Lower Urinary tract Symtoms. Begreppet sammanfattar symtom från nedre urinvägarna. UVI: Urinvägsinfektion NR 4 2016 | SIDAN 10 Behandlingrekommendation afebril UVI hos män Mecillinam 200 mg x3 i 7 dagar Nitrofurantion 50 mg x3 i 7 dagar Om odling påvisar att stammen är känslig för Trimetoprim: Trimetoprim 160 mg x 2 i 7 dagar Undvik Ciprofloxacin vid afebril UVI hos män med hänsyn till resistensutvecklingen Referenser: 1. Svebar 2012 2. Urinvägsinfektioner hos män. Folkhälsomyndigheten 2014 3. Ulleryd P, Zackrisson B, Aus G, Bergdahl S, Hugosson J, Sandberg T. Prostatic involvement in men with febrile urinary tract infection as measured by serum prostatespecific antigen and transrectal ultrasonography. BJU Int. 1999; 84(4):470-4 4. Koeijers JJ, Verbon A, Kessels AGH, Bartelds A, Donkers G, Nys S, Stobberingh EE. Urinary tract infection in male general practice patients: uropathogens and antibiotic susceptibility. Urology. 2010; 76(2):336-40. 5. Drekonja DM, Rector TS, Cutting A, Johnson JR.Urinary tract infection in male veterans: treatment patterns and outcomes. JAMA Intern Med. 2013; 173(1):62-8. Maria Remén, bitr. Smittskyddsläkare Smittskydd Vårdhygien Sörmland Funktionsbrevlåda klinisk farmaci [email protected] När apotekare ingår i ett vårdteam, arbetar de för att förbättra användningen av läkemedel. Det arbetet kallas klinisk farmaci. I Landstinget Sörmland finns flera kliniska apotekare anställda av Läkemedelskommittén. Vi arbetar med läkemedelsgenomgångar både i slutenvård och i primärvård, främst för äldre patienter. Har du en patient med oklar eller komplicerad läkemedelslista? Välkommen att höra av dig! Kontaktuppgifter till klinikapotekare hittar du på Läkemedelskommitténs hemsida, under fliken ”Äldre och läkemedel”. Det finns också en funktionsbrevlåda som vi bemannar gemensamt: [email protected] SIDAN 11 | NR 4 2016 Sexuella biverkningar av antidepressiva läkemedel Sexuella besvär är en känd biverkan hos patienter som använder antidepressiva läkemedel. Omfattningen på problemet är svårt att uppskatta då många patienter kan ha svårt att prata om besvären, och besvären behöver inte heller vara relaterade till den antidepressiva medicineringen utan kan ha samband med grundsjukdomen. För många patienter kan besvären vara så påtagliga att patienten avslutar sin antidepressiva behandling. Mekanismerna bakom normal sexuell funktion är ett samspel av neurogena, vaskulära, hormonella och psykologiska faktorer. Den sexuella cykeln kan delas in i fyra delar; lust, upphetsning, orgasm och utlösning. De olika delarna kan påverkas av både sjukdomstillstånd och läkemedel. Dopamin stimulerar den sexuella funktionen (ökar libido och främjar erektion) medan serotonin har en hämmande effekt (förhindrar ejakulation och orgasm). I ryggmärgen finns även post-synaptiska 5HT2C-receptorer som förhindrar orgasm. Beta-adrenerga receptorer förstärker erektionen medan stimulering av alfa1-receptorer har en negativ effekt. Kväveoxid relaxerar glatt muskulatur och är en viktig komponent för både män och kvinnor. Läkemedel som påverkar dessa signalsubstanser kan därmed orsaka problem. Exempel på läkemedel som kan ge sexuella funktionsstörningar är antipsykotiska, antidepressiva, antiepileptiska och blodtryckssänkande läkemedel. Förekomst av sexuella besvär skiljer sig i olika studier, och kan uppskattas vara mellan 9-18 % i en normalbefolkning. Bland patienter med olika sjukdomstillstånd, exempelvis depression, är frekvensen högre. Förekomst av sexuella besvär kan vara svårt att mäta och studera eftersom det inte alltid är lätt att prata om. Vissa besvär uppstår hos både män och kvinnor, men kvinnor besväras oftare av besvär av karaktären nedsatt lust, och män oftare av exempelvis oförmåga att få erektion, men har oftare kvar sexlust. I en studie (Montejo-Gonzalez et al, 1997) på patienter med depression rapporterade 14 % av patienterna biverkningar spontant, medan vid direkt fråga från läkare till patient var frekvensen så hög som 58 %. Vid depression är det vanligast att patienten drabbas av nedsatt lust. I FASS återfinns sexuella biverkningar under kategorierna ”Reproduktion och bröstkörtel” och under ”Psykiska biverkningar”. Frekvens och omfattning varierar, för en del preparat finns endast biverkningar rapporterade innan godkännandet (från kliniska prövningar), för andra preparat finns även rapporter efter godkännandet. I det svenska biverkningsregistret finns sammanlagt 1780 rapporter om biverkningar under kategorierna ”reproduktion och bröstkörtel” och ”psykiska biverkningar” inrapporterade fram till juni 2016. Om man särskiljer de biverkningar som är mer direkt sexuella, handlar det om 260 rapporter. Mest frekvent rapportering finns för paroxetin (57 rapporter), följt av citalopram (47 rapporter) och sertralin (33 rapporter). De mest frekvent rapporterade besvären är minskat libido och erektil dysfunktion. När man bedömer frekvensen av biverkningsrapporteringen får man även ta hänsyn till att det mest använda preparatet i Sverige varit citalopram. Rapporteringen är också spontan, och man har inte tillgång till övriga medicinska tillstånd eller annan medicinering. Jämförande studier för att se skillnader i frekvens och karaktär av sexuella biverkningar av antidepressiva läkemedel är få. Sådana studier är också svåra att utföra och man måste även ta hänsyn till patienternas sexuella funktion innan insjuknande och behandling. Vissa studier finns dock. För SSRI, som är den mest använda gruppen av antidepressiva i Sverige är den uppskattade prevalensen av sexuella biverkningar så hög som 60-70 % (dock varierande i olika studier). Liknande siffror finns för venlafaxin, medan mirtazapin har en lägre siffra på runt 25 %. För äldre preparat, t.ex. tricyklika och MAOhämmare, är siffrorna inte lika höga. Anledningen kan dels vara dessa preparats mindre specifika verkningsmekanism men även deras högre biverkningsrisk generellt (som gör att sexuella biverkningar kanske inte ens noteras). Det var först när SSRI introducerades som diskussionen kring sexuella biverkningar började på allvar. Jämförande studier mellan olika SSRI visar inte på några större skillnader mellan preparaten. SSRI förefaller påverka alla faser av den sexuella cykeln. Paroxetin kan förknippas med högre frekvens av NR 4 2016 | SIDAN 12 erektil dysfunktion. Mirtazapin förefaller ha mindre sexuella biverkningar än SSRI. Kanske kan det förklaras av dess påverkan på både serotonin och noradrenalin, samt blockad av 5HT2A-receptorn. Nyare substanser som agomelatin och bupropion och även duloxetin har lägre frekvens av sexuella biverkningar än SSRI. Vortioxetin (Brintellix) är ett relativt nytt preparat med multipel serotonerg effekt som marknadsförs som ett preparat med låg förekomst av sexuella biverkningar. Mindre, och framförallt korttidsstudier (6-8 veckor) på patienter med svår depression visar på sexuella biverkningar i nivå med placebo, och lägre frekvens än venlafaxin och duloxetin (Baldwin et al 2016). Vortioxetin kan därmed vara ett alternativ vid sexuella biverkningar, men underlaget för att kunna säga detta med säkerhet är ännu svagt. Noterbart är också att sexuella biverkningar av vortioxetin redan rapporterats in till Svenska Biverkningsregistret. Priapism (smärtsam, kvarstående erektion ej betingad av sexuell upphetsning) är en biverkan som i första hand förknippas med antipsykotiska läkemedel. Läkemedelsutlöst priapism verkar vara förknippad med blockad av alfa1-adrenerga receptorer i penis. Viss frekvens av priapism finns även rapporterad vid användning av SSRI, exempelvis paroxetin och sertralin. Även fall av kvinnlig priapism finns rapporterade. Besvären kan uppstå efter dosökningar, tillägg av läkemedel eller till följd av interaktioner. Visst stöd finns för behandling med terbutalin, i svåra fall kan annars injektion av adrenalin behövas. Strategier för att hantera sexuella biverkningar med antidepressiva: • Vänta och se, ibland mildras besvären i takt med att depressionen behandlas. • Minskad dos av antidepressiva – vissa studier tyder på att sexuella biverkningar kan vara dosberoende, dock risk för återfall i sjukdom. • Göra kort uppehåll med läkemedel ett dygn före planerad sexuell aktivitet och att istället ta läkemedlet efter avslutad sexuell aktivitet. • Byte till annat preparat med annan verkningsmekanism och lägre grad av sexuell påverkan. • Lägga till annat preparat för att mildra besvären, exempelvis buspiron (5HT1A-receptoragonist och eventuellt alfa2-blockerande effekt av en metabolit ) eller sildenafil (ökad frisättning av kväveoxid). Eventuellt kan man även tänka sig att kombinera SSRI med mirtazapin. Studier har dock inte visat genomgående positiva resultat för någon av ovanstående strategier. En del av förklaringen är sannolikt att sexuell funktion är komplex och involverar olika mekanismer. Referenser: Backlund et al. Sexuella problem är vanliga vid antidepressiv behandling – vad vet allmänläkarna om denna biverkan, och hur hanteras den? Läkartidningen 2005; 9:650-653. Baldwin et al. Sexual side-effects of antidepressant and antipsychotic drugs. Advances in Psychiatric Treatment 2003; 9:202-210. Baldwin et al. The safety and tolerability of vortioxetine: Analysis of data from randomized placebo-controlled trials and open-label extension studies. Journal of Psychopharmacology 2016; 30:242252. Montejo-Gonzalez et al. SSRI-induced sexual dysfunction: fluoxetine, paroxetine, sertraline and fluvoxamine in a prospective, multicenter and descriptive clinical study of 344 patients. Journal of Sex and marital Therapy 1997; 23:176-194. Schweitzer et al. Sexual side-effects of contemporary antidepressants : review. Australian and New Zealand Journal of Psychiatry 2009; 43:795-808. Taylor et al. Strategies for managing antidepressant-induced sexual dysfunction: a review. Current Psychiatry Reports 2006; 8:431436. Utdrag från Svenska biverkningsregistret juni 2016 Ottolina Olsson Leg. apotekare, expertgruppen psykiatri SIDAN 13 | NR 4 2016 Mellansvenskt läkemedelsforum 2017 Mellansvenskt läkemedelsforum Karlstad den 1-2 februari 2017 Nu närmar vvi oss nästa års forum. Även denna gång har vi massor av intressanta föreläsningar. Dessa föreläsningar kommer handla om: • • • • • • • • Astma/KOL Hjärtsvikt Medicinsk behandling av endometrios Biologiska läkemedel - biosimilarer Diabetes typ 2 Luftvägsinfektioner Sömnbesvär Långvarig smärta Se detaljerat program! 2017 äger forumet rum i Karlstads eleganta konferensanläggning - Karlstad CCC Som tidigare betalar Läkemedelskommittén anmälningsavgiften för AT- och KULT-läkare. Vi kommer att ha bussar som hämtar upp i Eskilstuna, Katrineholm och Nyköping (1 februari) samt lämnar av i dessa orter efter dag 2 (2 februari), se anmälningsformulär. Anmälan senast den 9 december 2016! Anmäler er gör ni lättast via nätet, följ länk till anmälningsformulär Välkomna! Björn Lundahl Informationsläkare Läkemedelskommittén