Pressmaterial – faktablad diabetes & dapagliflozin
Diabetes är en folksjukdom som innebär att blodsockret är för högt. Hos friska personer, som inte har diabetes,
är blodsockret balanserat och kroppens produktion av insulin tillräcklig. Stiger blodsockernivån, till exempel
efter en måltid så insöndrar de insulinproducerande cellerna i bukspottkörteln en extra dos insulin i blodet.
Socker tas då upp av kroppens celler från blodet, blodsockret sjunker och balansen återställs. Denna finstämda
mekanism fungerar inte vid diabetes.
Njurarna spelar en central roll i regleringen av blodsockernivåerna i kroppen. Hos friska personer filtrerar
njurarna socker, glukos, som sedan återupptas för att kroppen skall bevara energi. Vid diabetes är blodsockret
högt och njurarna filtrerar stora mängder glukos som återupptas trots att det bidrar till att blodsockret förblir
förhöjt .
HbA1c, eller långtidsblodsocker, är ett blodprov som tas i armen eller i fingret och är ett mått på hur
blodsockret har varit inställt under de senaste 4-8 veckorna. Provet analyserar hur mycket socker som fastnat
på de röda blodkropparna. Vid uppföljningen av sjukdomen typ 2-diabetes är HbA1c ett mycket betydelsefullt
prov eftersom ett välinställt HbA1c-värde minskar risken för att utveckla komplikationer. FPG,
fasteplasmaglukos, är ett blodprov som visar sockervärdet före måltid.
Dapagliflozin är en natriumglukostransportör-2-hämmare (SGLT2-hämmare). SGLT2-transportproteinet finns i
njurarna och ansvarar för den största delen av njurarnas återupptag av glukos. Hämning av SGLT2 leder till att
återupptaget hämmas och glukos utsöndras i urinen. Dapagliflozin omsätts i levern och utsöndras med urinen.
Dapagliflozin är en substans som för närvarande är i fas III-prövningar. Substansen intas som en tablett för
behandling av typ 2-diabetes.
Om studien
Studien var utformad för att utvärdera effekt och säkerhet av dapagliflozin som ett tillägg till metformin under
24 veckor hos patienter med otillräckligt kontrollerad typ 2-diabetes. Uppgifterna utgör resultaten från en
randomiserad, dubbelblind, placebo-kontrollerad studie på 546 personer med typ 2-diabetes (i åldrarna 18 -77
år), vars HbA1c var större än eller lika med 7,0 procent och mindre än eller lika med 10 procent vid baseline.
Efter en inledande fas på två veckor randomiserades individer till en av fyra olika behandlingsgrupper:
dapagliflozin 2,5 mg (n = 137), dapagliflozin 5 mg (n = 137), dapagliflozin 10 mg (n = 135) eller placebo (n =
137). Patienter i alla grupperna fick också metformin (mer eller lika med 1500 mg / d). I det primära
effektmåttet i studien jämfördes den genomsnittliga förändringen av HbA1c med utgångsvärdet för varje grupp
som behandlades med dapagliflozin jämfört med placebo efter 24 veckor. Sekundära effektmått inkluderade
förändring från baseline i FPG och kroppsvikt efter 24 veckor jämfört med placebo.
Studieresultat
Resultat från en 24-veckors klinisk fas III studie visade att dapagliflozin, i olika doser, tillsammans med
metformin jämfört med placebo + metformin, gav en signifikant minskning av glykosylerat hemoglobinnivå
(HbA1c) och fastande plasmaglukos (FPG), dvs blodsocker, hos patienter med typ 2-diabetes som hade
otillräckligt kontrollerad typ 2-diabetes med enbart metformin.
1
Individer som fick dapagliflozin 2,5 mg, 5 mg och 10 mg + metformin under 24 veckor visade en statistiskt
signifikant genomsnittlig förändring i HbA1c från utgångsvärdet med -0,67 procent, -0,70 procent och -0,84
procent, jämfört med -0,30 procent för placebo + metformin (p-värdet mindre än 0,0005 för alla
behandlingsgrupper). Individer som behandlades med dapagliflozin visade en statistiskt signifikant
genomsnittlig förändring i FPG från ingångsvärdet vid vecka 24: - 1 mmol/l (-17,8 mg / dL) för dapagliflozin
2,5 mg –1,2 mmol/l ( -21,5 mg / dL) för dapagliflozin 5 mg och –1,3 mmol/l ( -23,5 mg / dl) för dapagliflozin
10 mg, jämfört med –0,33 mmol/l (-6,0 mg / dL) för placebo (p-värdet mindre än 0,005 för alla
behandlingsgrupper).
I studien utvärderades också de potentiella effekterna av dapagliflozin på viktminskning. Efter 24 veckor var
förändringen i den totala kroppsvikten i kg -2,21 kg för dapagliflozin 2,5 mg, -3,04 kg för dapagliflozin 5 mg
och -2,86 kg för dapagliflozin 10 mg, jämfört med -0,89 kg för placebo (p-värdet mindre än 0,0001). Totalt var
det fler patienter som stod på dapagliflozin som uppnådde en viktminskning större än eller lika med 5 procent
jämfört med patienter som stod på placebo.
Studien visade alltså på en betydligt bättre blodsockerkontroll och viktreduktion vid behandling med
dapagliflozin + metformin jämfört med placebo + metformin hos typ 2-diabetes patienter med otillräcklig
sjukdomskontroll med enbart metformin.
Totala antalet rapporterade bieffekter uppvisade inga påtagliga skillnader mellan behandlingsgrupperna.
Andelen patienter som rapporterade urinvägsinfektioner var lika för dapagliflozin 2,5 mg, 5 mg, 10 mg och
placebo (4,4 procent, 7,3 procent, 8,1 procent and 8,0 procent, för respektive grupp). Andelen patienter som
rapporterade genitala infektioner var högre för de tre dapagliflozingrupperna jämfört med placebo (8,0 procent,
13,1 procent, 8,9 procent, och 5,1 procent, för 2,5 mg, 5mg och 10 mg av dapagliflozin och placebo). De
genitala infektionerna gav milda till måttliga besvär och ledde inte till att någon patient avbröt behandlingen.
Andelen patienter som rapporterade hypoglykemier, för låga blodsockervärden, skiljde sig inte mellan
behandlingsgrupperna. Minskningar av blodtrycket sågs utan några tecken på för lågt blodtryck, hypotension.
Förändringar i blodtrycket efter 24 veckors behandling varierade från -3,1 till-5,9 systoliskt/-2,1 till -2,7
diastoliskt mmHg med dapagliflozin, jämfört med -0,3 systoliskt/-0,4 diastoliskt mmHg med placebo.
Om AstraZeneca
AstraZeneca är ett ledande internationellt företag inom hälsovårdsområdet som bedriver forskning, utveckling, tillverkning och
marknadsföring av receptbelagda läkemedel och tillhandahåller vissa hälsovårdstjänster. Vi är ett av världens främsta läkemedelsföretag, med en försäljning 2008 på 31,6 miljarder USD och med starka marknadspositioner inom områdena mage/tarm, hjärta/kärl,
neurovetenskap, andningsvägar, cancer samt infektion. För mer information, se astrazeneca.se resp astrazeneca.com.
Om Bristol-Myers Squibb
Bristol-Myers Squibb är ett globalt bioteknologiskt läkemedelsföretag, ett så kallat biopharmaföretag, som verkar för att upptäcka,
utveckla och leverera innovativa läkemedel som hjälper patienter övervinna allvarliga sjukdomar. Varje år investerar vi cirka 20
miljarder kronor i forskning och utveckling inom en rad områden med stora medicinska behov.
Bristol-Myers Squibb satsar även på projekt utanför den egna forskningen. Ett av de viktigare är Secure the Future, ett program för att
hjälpa och stödja kvinnor och barn med hiv/aids i hårt drabbade länder i Afrika. 2006 introducerade vi även Nordic Secure the Future,
ett program som sänder nordisk sjukvårdspersonal för att arbeta på hiv/aids-kliniker i Sydafrika och Lesotho. För mer information,
besök www.bms.se.
2
