Omtentamen 2009-05-28 VT08 FALL 1 Fallbeskrivning: En 33-årig kvinna har efter gynekologisk cellprovkontroll fått besked om cellförändringar på livmoderhalsen. Efter gynekologisk utredning visar det sig att cellförändringarna är starka och orsakade av en infektion med humant papillomvirus typ 16 (HPV16). Kvinnan informeras om att cellförändringar av denna typ är ett förstadium till livmoderhalscancer som kan botas genom en liten operation, sk konisering. 1 . Förklara hur infektion med vissa typer av HPV kan öka risken för livmoderhalscancer. (4p; del 2) HPVs onkogena egenskaper hänger samman med funktioner som utnyttjas för virusets reproduktion. 2. Beskriv kortfattat hur papillomvirus infekterar och förökas i skivepitel och förökningsmekanismer som relaterar till virusets onkogena potential. (4p; del 2) 3. De flesta HPV infektioner läker ut inom 24 månder. Då får man ingen statistisk ökning av risken för livmoderhalscancer. Förklara varför? (1p; del 2) 4. Förklara varför ett RNA-virus med största sannolikhet inte skulle kunna orsaka livmoderhalscancer (3p; del 2) Ett profylaktiskt vaccin baserat på virus kapsidprotein har nyligen utvecklats mot HPV. 5. a) Vilken typ av immunsvar eftersträvas för att skydda mot HPV infektion ? b) Vilken typ av immunsvar är sannolikt viktigast vid utläkning av en HPV infektion ? (2p; del 2) Naturliga mördarceller, NK-celler, är en liten population av stora, granulerade lymfocyter som man tror är av betydelse för vårt immunförsvar mot tumörer. 6. NK-celler har två principiellt olika sätt att döda målceller. Beskriv dessa sätt. (2p; del 1) FALL 2 Fallbeskrivning: En 43-årig kvinna söker i oktober på vårdcentralen pga huvudvärk. Kvinnan insjuknade för tre dagar sedan med lite allmän sjukdomskänsla, ökande huvudvärk och lätt illamående. Ingen snuva eller hosta. Tempen tas på mottagningen och är 38.6C. I detta läge vill Du som hennes doktor förstås ta reda på om det kan vara någon allvarlig sjukdom kvinnan har som behöver 1 Omtentamen 2009-05-28 VT08 specifik behandling. Då Du undersöker kvinnan finner Du inga utslag på kroppen. Pulsen är 86/min. Lungorna har ett vesikulärt andningsljud, och neurologiskt tycker Du att kvinnan spänner emot när Du provar om hon är nackstel. 7. a) Ange tre olika virus som kan ge upphov till meningoencephalit. b) Vilket virus kräver specifik behandling för att inte infektionen ska progrediera och leda till sequelae (kvarstående funktionsförändringar)? Vilken behandling är det då man ger? (4p; del 2) 8. Med tanke på årstiden föreligger tre mikrobiella diagnoser som är särskilt aktuella. a) Vilka är de? Är någon av dem behandlingsbar, och i så fall med vad? b) Epidemisk hjärnhinneinflammation används som beteckning på en speciell bakteriell meningit. Vilket agens orsakar denna och hur behandlar man den infektionen? (4p; del 2) FALL 3 Fallbeskrivning: En 50-årig lantbrukare inkommer till akutmottagningen med hög feber, hosta och allmän sjukdomskänsla. Röntgenanalys visar förtätningar bilateralt i lungorna, men främst basalt på höger lunga. Odling tas och antibiotikabehandling inleds. Trots behandling avlider patienten. Obduktion utföres och visar blodrika fasta lungor. Dessutom ses tecken på akut hjärtsvikt. 9. Om det rör sig om en akut bakteriell pneumoni dvs. en form av akut inflammation är den i hög grad beroende av rekrytering av leukocyter från cirkulationen till vävnaden. Beskriv de mekanismer som styr denna process. (3p; del 1) Vid bakteriella infektioner spelar opsoniner en viktig roll för försvaret mot mikroorganismer. 10. Ge exempel på ett opsonin, och beskriv kortfattat dess funktion. (3p; del 1) Vid akut inflammation produceras akutfasproteiner. 11. Ange tre olika typer av akutfasprotein, och beskriv kortfattat deras funktion(er). (3p; del 1) I samband med obduktionen togs material från den förändrade lungan till mikroskopisk undersökning. 2 Omtentamen 2009-05-28 VT08 12. Beskriv kortfattat den typiska mikroskopiska bilden vid en akut bakteriell pneumoni. (3p; del 1) Om inflammationen hade fått fortgå under en längre tid, dvs. om patienten överlevt det akuta stadiet. 13. Vad hade då den histologiska bilden visat i vävnadssnitt från lungan. (3p; del 1) FALL 4 Fallbeskrivning: En 22-årig kvinna har under hela sin uppväxt haft allergiska besvär. Båda föräldrarna är allergiska och likaså hennes bror. Som barn hade kvinnan böjveckseksem och var allergisk mot fisk och mjölk. Under skolåldern fick hon en besvärlig astma som kvarstår i vuxen ålder. Patienten har vid flera tillfällen fått svåra astmaattacker efter att ha ätit nötter. Vid dessa tillfällen har hon även fått svullnad i svalget, urticaria (nässelutslag) samt hudsvullnad (Quinckeödem). Patienten inkommer nu akut i medvetslöst tillstånd efter att ha fått en anafylaktisk chock då hon av misstag fått i sig en mindre mängd nötter som fanns i det bakverk som hon ätit. Hon har astmatiska symtom, svullnad i svalget samt rodnader och svullnader i huden. Patienten behandlas med steroider och adrenalin och läggs i respirator på intensivvårdsavdelningen. Med denna behandling förbättras tillståndet och två dagar senare kan patienten gå hem. 14. Vid allergier spelar IgE-antikroppar en dominerande roll. Rita och beskriv strukturen på denna antikroppsklass. (3p; del 1) 15. Beskriv prinicipen för hur man mäter allergen-specifika IgE antikroppar i blod (2p; del 1). 16. Nämn tre grupper av allergen som bör finnas i en screening (sållnings) metod (som t ex Phadiatop) för att detektera allergen-specifika IgE antikroppar hos vuxna och barn? (2p; del 1) 17. a) Vilken typ av Th-celler dominerar vid allergiska reaktioner? b) Nämn 3 typiska cytokiner som produceras vid ett sådant svar samt ange en biologisk effekt som var och en har. (2p; del 1) ÖVRIGA FRÅGOR: 18. Positiva och negativa kontroller är mycket viktiga vid immunhistokemi, särskilt då nya antikroppar ska användas. Ge några exempel på orsaker som kan leda till falska positiva respektive negativa resultat vid immunhistokemi. (4p; del 2) 3 Omtentamen 2009-05-28 VT08 19. Vid ANA-undersökning kan man göra tre olika fynd (antingen färgningsmönster av celler mikroskop med indirekt immunfluorescens eller påvisande av specifika autoantikroppar med andra metoder) som alla tre är associerade med diagnosen systemisk skleros. Vilka är dessa tre fynd? (3p; del 1). 20. I en komplett ANA-undersökning ingår både mikrokopisk undersökning av celler färgade med indirekt immunfluorescens och påvisande av specifika bakomliggande antikroppar som ger upphov till olika färgningsmönster. Av de specifika bakomliggande antikroppar man rutinmässigt undersöker är det bara en där antikroppsnivåerna har prognostisk betydelse och där det därför är värdefullt att följa antikroppsnivåerna över tid. Vilken antikropp rör det sig om? (ange bara en antikropp; 1p om detta enda svar är rätt; del 1) 21. Beskriv uppbyggnaden av den eosinofila granulocyten, samt ange dess viktigaste funktioner. (4p; del 1) 22. Vad är en retikulocyt? Hur kan andelen retikulocyter användas som ett mått på erytropoesens hastighet? (3p; del 1) 23. Mikrober kan ibland öka eller minska sin virulens. Många farsoter har en ökad virulens jämfört med sin ursprungsform. a) Ge en rationell förklaring, baserad på värd-mikrobförhållandet, till varför snabbt spridande och icke-persisterande mikrober tenderar att ha en högre virulens än långsamt spridande och persisterande mikrober? b) Vilken roll spelar befolkningstätheten i spridning och virulensutveckling? c) Ge tre exempel på epidemiskt spridda mikrober (virus, bakterier eller svampar) som i sin vitt spridda form fått ökad virulens. d) Vilken molekylär mekanism förklarar den ökade virulensen i de tre fallen (angivna i alternativ c)? (4p; del 2) 24. Ange för nedanstående farsoter från vilket eller vilka djur människan sannolikt har smittats? a) Influensa A b) Böldpest c) Ebolavirus d) Mässlingen e) HIV f) SARS (3p; del 2) 25. Frågan gäller njurtransplantation. Två viktiga typer av avstötning är a) hyperakut och b) akut rejektion. Beskriv kort skillnaden i immunologisk mekanism för dessa två typer av avstötningar. (2p; del 1) 4 Omtentamen 2009-05-28 VT08 26. Vilket är det högsta antalet olika MHC klass I-molekyler som en kvinna kan ha? Förklara varför. Finns någon tänkbar situation då hon kan ha färre antal olika MHC klass I-molekyler? Motivera ditt svar. (4p; del 1) 27. Vissa bakterie- och virusproteiner fungerar som superantigener vid aktivering av T hjälparceller. Beskriv molekylära interaktioner och kliniska konsekvenser samt nämn två exempel på sjukdomstillstånd där superantigener är inblandade. (4p; del 1) 28. Du har nu klarat av ditt vikariat och sitter åter på infektionsakuten, när det inkommer en patient som är diabetiker och har ett kroniskt fotsår. Enligt senaste odlingssvaret växer det vancocinresistenta (vancomycin) enterokocker (VRE) samt methicillinresistenta S. aureus (MRSA) i såret. a) Välj någon av ovanstående patients bakterier, och berätta vilken mekanism bakterien använt sig av för att bli resistent mot det uppgivna medlet. Rita gärna. b) Varför blir vårdhygienfolk ofta upphetsade av ovanstående fynd? (Vad är det värsta som kan hända?) c) Vilken av de två bakterierna bedömer du som mest virulent? Motivera svaret. d) Då patienten är högfebril, bestämmer du dig för att blododla. När odlingssvaret kommer, så står det att provtagningsförorening kan misstänkas. Vad kan det då röra sig om för bakterier? e) Det sägs att bakterier i sår kan växa i biofilmsform. Vad är en biofilm, och vad kan det få för konsekvenser ur behandlingssynpunkt? (6p; del 2) 29. Professorn på din infektionsklinik jobbar med utveckling av vacciner. Det han vill ha hjälp med är att hitta friska frivilliga försökspersoner till två olika vaccinationsstudier. Studierna går ut på att undersöka hur bra vaccinationsskyddet är. De två bakteriearter han jobbar med är Vibrio cholerae och Yersinia pestis. a) Om han inte har fått bakterier från någon bakteriebank eller isolerat dem från någon patient, var kan han då i normala fall hitta dessa bakterier? b) Bägge arterna är fakultativa anaerober. Vad innebär det? c) Du bestämmer dig för att vara en av försökspersonerna. Vilken bakterie skulle du i sådana fall välja. Motivera svaret. d) En av dina kollegor har valt att bli försöksperson för koleravaccinet. En tid efter det att han exponerats för bakterierna insjuknar han med blodiga diarréer. Var sitter infektionen och hur bedömer du vaccinationsskyddet? (6p; del 2) 30. Ge exempel på fyra funktioner som pili kan ha vid bakterieinfektioner? (2p; del 2) 5 Omtentamen 2009-05-28 VT08 31. Horisontell genöverföring kan ske via transformation, transduktion och konjugation. Redogör kortfattat för vad dessa tre processer innebär och ge för vardera process ett exempel där en antibiotikaresistens eller virulensfaktor förts över från en bakterie till en annan (4p; del 2). 6