Effekt av aktivering av NKT celler genom lipidantigener i ateroskleros Projekt ansvariga: Gabrielle Paulsson Berne, Docent, Tel 5177 6223, e-post [email protected] Kardiovaskulärt forskningslab Center för Molekylär Medicin, CMM Karolinska Sjukhuset Vill du delta i molekylärbiologiska studier av ateroskleros (åderförkalkning)? I gruppen pågår projekt som studerar aktivering av immunsytemet och inflammationssvaret i samband med utvecklingen av åderförkalkning (ateroskleros). Genom att studera de molekylära mekanismerna hoppas vi på sikt finna möjligheter för behandling, t ex genom vaccination, för att förebygga eller bromsa utvecklingen av aterosklerotisk kärlsjukdom. Aktuella studier • Studera mekanismer hur aktivering av NKT celler påverkar ateroskleros. • Funktions genomik studier av ateroskleros hos patienter och mus modell I vårt senaste projekt har vi visat helt nya rön att specifikt immunsvar mot fettämnen, så kallade lipider, förstäker den inflammatoriska reaktionen i kärlväggen och leder till ett snabbare sjukdomsförlopp. Det är en ovanlig population av vita blodkroppar som heter NKT cell som har som specialfunktion att aktivera andra celler, när NKT cellen själv blir aktiverad av lipid. Denna aktivering sker genom att en specifik cellyte-molekyl CD1, som finns på några olika celltyper, binder lipid. Därefter kan NKT cellen aktiveras, och i sin tur aktivera andra celler i immunförsvaret. Det hela liknar ”katten på råttan, råttan på repet, repet på oxen....”. Resultaten visar att immunsvaret mot lipid är en tidig komponent i utvecklingen av aterosklerosjukdomen. Den fortsatta forskningen kommer nu rikta in sig på att förstå hur aktiveringen av NKT cellen kan dämpas. Först behövs en kartläggning av hur aktiveringen sker på detaljerad nivå i immunsvaret, och vilka signalvägar som NKT cellen använder sig av. Det finns studier vid andra typer av sjukdomar, exempelvis cancer och experimentell modell för multipelscleros (MS), som visat att rätt styrning av NKT cell kan mildra sjukdomsutveckling. Vi har också nära sammarbeten med kliniken i patientstudier. Reference Tupin E, Nicoletti A., Rima Elhage, Rudling M., Ljunggren H-G, Hansson G.K. and Paulsson Berne G‡,. (2004) “CD1d-dependent activation of NKT aggravates atherosclerosis.” J Ex Med, 3: 417-22