Vad vet vi idag om insulin och glukoshomeostas: Emilia Hagman

2016-04-26
Ett första steg mot ett
nationellt vårdprogram:
Vad vet vi idag om
insulin och
glukoshomeostas:
Emilia Hagman
Claude Marcus
2016-04-26
Frågor att försöka besvara idag
kring glukoshomeostas:
• När ska prover tas?
– Från vilken ålder?
– Påverkar grad av fetma?
– Påverkar herediteten?
• Vilka prover bör man ta?
– Vilka standardprover?
– När OGTT?
• Hur ofta ska prover tas?
– Ska viktutveckling påverka?
– Ska tidigare provresultat påverka?
Claude Marcus
2016-04-26
1
2016-04-26
Insulin och glukos: När är det farligt?
Emilia Hagman
M Sci, PhD
Barnveckan 2016
Vilka barn riskerar att utveckla typ 2
diabetes?
Hereditet
Om 20 år förväntas
antalet diabetesfall i
välden ökat med mer
än 55%
Fetma
Metabola
syndromet
Fysisk
inaktivitet
Barnveckan 2016
2
2016-04-26
Insulinresistens under puberteten
Tannerstadium
Ref: Sørensen K, Diabetes Care 2009
Barnveckan 2016
Vilka utredningar gör vi?
Fasteblodprover
 Insulin
 Glukos
 HbA1c
Glukosbelastning
 OGTT
 Sänkt glukostolerans
 Diabetes
Kan vi med dessa prover hitta de som har högst
risk för framtida diabetes?
Barnveckan 2016
3
2016-04-26
Förändringar i glukoshomeostasen
Prevalens hos
obesa barn i Sv.
10-20%
 Sänkt glukostolerans (IGT)
 OGTT 2h 7.8-11 mmol/L
 Förhöjt fasteglukos (IFG)
17%
4%
 ADA fasteglukos ≥ 5.6-6.9 mmol/L
 WHO fasteglukos ≥ 6.1-6.9 mmol/L
 Diabetes typ 2
<1%
 OGTT 2h ≥ 11.1
 Fasteglukos ≥ 7.0
Ref: Hagman E 2014, Ek A 2015
Barnveckan 2016
Insulinresistensens roll i prediabetes
 Impaired glucose tolerance (IGT)
 Perifer insulinresistens
 Muskler och fettväv kan inte ta upp glukos i tillräcklig utsträckning
 Försämrad akut insulinsrespons
 Försämrad sekundära fasens insulinsekretion
 Impaired fasting glycemia (IFG)
 Hepato-renal insulinresistens
 Ökar endogenglukos produktion och glukosoutput
 Försämrad akut insulinsrespons?
 Normal sekundära fasens insulinsekretion
Ref: Meyer C, Diabetes Care 2006, Calí AM, JCEM 2008
Barnveckan 2016
4
2016-04-26
Fasteglukos
Barnveckan 2016
Många faktorer påverkar fasteglukos!
Gener
Läkemedel
Kost
Infektion
Stress
Fasteglukos
Fysisk
aktivitet
Metabol
reglering
Pubertet
Barnveckan 2016
5
2016-04-26
Är IFG och IGT verkligen prediabetes hos
barn och ungdomar med fetma?
Barnveckan 2016
IFG enligt ADA är inte farligare än fetma i sig
Ref: Hagman E, opubl
Barnveckan 2016
6
2016-04-26
Risk för diabetes i relation till fasteglukos
Justerad för kön, grad av fetma och utom-Nordisk härkomst
Ref: Hagman E, opubl
Barnveckan 2016
Hur farligt är IGT hos barn i BORIS?
NGT
IGT
IFG WHO
NFG
20
18
Procent
16
14
12
10
8
6
4
2
0
18
19
20
Ålder
21
22
23
24
Ref: Hagman E, opubl
Barnveckan 2016
7
2016-04-26
Variabilitet och reversibilitet
T2D
IFG
IFG
NFG
Barnveckan 2016
HbA1c
Långtidssocker
Barnveckan 2016
8
2016-04-26
HbA1c som prediabetes
 Olika definitioner finns för prediabetes
 39-46 mmol/L (ADA)
 42-47 mmol/L (Diabetes UK)
 Inga specifika definitioner för barn
Barnveckan 2016
HbA1c hittar inte prediabetes bland barn!
 HbA1c underestimerar
prevalensen av prediabetes
 Lika dåligt som slumpen på att
hitta IFG!
 Sämre än fasteglukos på att
identifiera IGT.
HbA1c 0,62
Fasteglukos 0,74
Ref: Nowicka P, Ciabetes Care 2011, Lee JM Diabetes Care 2011
Barnveckan 2016
9
2016-04-26
HbA1c är ett dåligt redskap för att identifiera
prediabetes bland barn och tonåringar!
Barnveckan 2016
HbA1c är inte optimalt för diabetes
bland barn heller
HbA1c 0,81
Fasteglukos 0,89
Ref: Nowicka P, Ciabetes Care 2011
Barnveckan 2016
10
2016-04-26
Fasteinsulin
Barnveckan 2016
Fasteinsulin stiger OCH MINSKAR innan
diabetes
x2
Insulinresistens
x1
Insulin
Diabetes
Freeman J S Mayo Clin Proc. 2010
Barnveckan 2016
11
2016-04-26
Absoluta insulinnivåer
eller
Ökningshastighet
?
?
?
? ?
?
?
Barnveckan 2016
För de yngsta barnen kan insulin ge en hint
2500 individer från normalpopoulationen
21-31 års uppföljning
95 Percentilen för insulin i en normalpopulation
Pojkar
Flickor
Prepubertal
13,0 IU/L
90 pmol/L 13,5 IU/L
94 pmol/L
Peripubertal
19,0 IU/L 132 pmol/L 25,5 IU/L
177 pmol/L
Postpubertal
21,5 IU/L 149 pmol/L 23,5 IU/L
163 pmol/L
I åldersgruppen 3-6 år ökade risken 7 ggr om man
låg över 95 percentilen jmf med under den
Ref: Sabin MA 2015, Pediatrics
Barnveckan 2016
12
2016-04-26
Men för barn mellan 9-18 år var fasteinsulin
inte associerat med senare typ 2 diabetes
Ref: Sabin MA 2015, Pediatrics
Barnveckan 2016
Vi vet inte vad som gäller för
barn med fetma!
Långtidsuppföljning i
pediatriska obesa populationer
saknas!
Barnveckan 2016
13
2016-04-26
Fasteinsulin i BORIS
Pojkar
2-6 år (n=266)
6-9 år (n=945)
Flickor
Median
95p
Median
95p
8,6 / 60
22,0 / 153
7,0 / 49
16,0 / 111
9,2 / 64
24,6 / 171
10,9 / 76
29,9 / 208
9-13 år (n=1735)
15,0 / 104
39,0 / 271
19,0 / 132
47,9 / 333
13-16 år (n=1083)
23,0 / 160
57,0 / 396
22,0 / 153
59,0 / 410
16-18 år (n=489)
23,0 / 160
60,0 / 417
21,0 / 146
63,9 / 444
IU/L / pmol/L
Ref: Data från BORIS
Barnveckan 2016
Utmaningar med insulinvärden
 Känsligt för hemolys
 Falsk för lågt värde
 Oscillerande frisättning
 3-6 min
 Kort halveringstid i blod
 3-5 min
Ref: Jones AG, Diab Med 2013, Hellman B, Läkartidning 2007
Barnveckan 2016
14
2016-04-26
Autentiska fasteinsulin-prov
Prov 1 Prov 2 Prov 3 Prov 4
Flicka 15 år, BMI 35
94
92
118
73
Pojke 14 år, BMI 40
282
206
239
207
Pojke 14 år, BMI 46
92
141
159
142
Flicka 17 år, BMI 46
137
112
126
35
Flicka 10 år, BMI 35
133
110
62
137
Barnveckan 2016
Andra prover eller utredningar?
Finns typ 2 diabetes i familjen?
Barnveckan 2016
15
2016-04-26
Tack
[email protected]
www.e-boris.se
16