Var startar RA? Anna Svärd Reumatologkliniken och Centrum för Klinisk Forskning i Dalarna Var startar RA? Vad är RA? Vad vet vi om var och hur RA startar? Hur kan den kunskapen hjälpa patienter med RA? Ledgångsreumatism / RA finns över hela världen Nordamerika och Västeuropa: 0,5 – 1% Pimaindianer: 5% Asien: 0,3% Ledgångsreumatism / RA Tidigt skede: ’puffiga’ händer svullna, ömma leder ofta MCP-leder (knogar) och PIP-leder (fingrarnas 1:a led) Ledgångsreumatism / RA Senare skede: Begynnande deformitet i MCP-leder (knogar) med subluxation (’nästan ur led’) Ledgångsreumatism / RA Sent skede: destruerade MCP- leder med ulnardeviation (=fingrarna pekar mot lillfingersidan) Ledgångsreumatism / RA Sent skede: helt destruerade MCP- och PIP-leder, vilket ger fingrar ’utan styrsel’ och mycket dålig funktion Inflammation – vad händer i leden? ACPA-positiv RA Inflammation Immunkomplex Celldöd Antikroppsproduktion ACPA Ca++ PAD Omgivningsfaktorer Rökning Gener Shared epitope Citrullinering Var startar RA? Parodontit = inflammation i tandköttet som leder till tandlossning Munslemhinna Patienter med RA har oftare parodontit (51%) jämfört med friska kontroller (22%) Porphyromonas gingivalis - munhålebakterien med eget PAD ACPA i saliv - mer aktiv sjukdom Antikroppar mot P gingivalis? Var startar RA? Lungor Cigarettrökning kombinerat med genvarianten Shared epitope -> 20 ggr högre risk för RA Lungförändringar på skiktröntgen innan symtom från lederna. Citrullinerade proteiner i lungvävnad vid RA ACPA i lungsköljvätska hos patienter med RA ACPA av IgA-typ i blod starkt kopplade till rökning Var startar RA? Tarm Tarmfloran – färre arter vid RA Tarmbakterierna påverkar immunsystemet Immunsystemet påverkar tarmbakterierna Citrullinerade proteiner och ACPA i tarm hos patienter med RA? ALLMÄN BAKGRUND Hur hjälper det patienterna? Önskvärt att kunna behandla tidigare Sjukdomen upptäcks, behandling påbörjas Sjukdomsgrad Symtom utvecklas Tid Genetik Omgivningsfaktorer MÅL: Att förhindra RA MÅL: Att förhindra RA Tack Alla medarbetare i Falun, Linköping, Stockholm, Malmö, Blekinge