Faktablad – Efient (prasugrel) Hjärt-kärlsjukdom Hjärt-kärlsjukdom är en grupp av sjukdomar som påverkar hjärtat och kroppens blodcirkulation. Hjärt-kärlsjukdom orsakar flest dödsfall i världen1. Enligt Världshälsoorganisationen dör ca 17 miljoner människor i världen av hjärt-kärlsjukdomar varje år2 och man uppskattar att år 2020 kommer antalet att ha stigit till närmare 25 miljoner dödsfall per år3. I Europa är hjärt-kärlsjukdom den främsta orsaken till både sjukdom och dödsfall och orsakar 4,3 miljoner dödsfall per år4. De främsta riskfaktorerna för att drabbas av hjärt-kärlsjukdom är: rökning, alkohol, högt blodtryck, högt kolesterolvärde, fetma och diabetes5. Dessa faktorer ökar risken för ateroskleros (åderförkalkning) vilket innebär att fett och kalk ansamlas i blodkärlens väggar och bildar plack. Bildandet av plack medför att kärlen dels blir trängre, vilket begränsar blodflödet, och dels förlorar sin elasticitet. Akut kranskärlssjukdom Akut kranskärlssjukdom omfattar kliniska tillstånd som uppstår vid otillräcklig blodtillförsel till hjärtmuskeln på grund av förträngning i hjärtats kranskärl. Förträngning orsakas av åderförkalkning och/eller akut trombos (blodpropp). En blodpropp bildas när trombocyterna (blodplättarna) och koagulationssystemet aktiveras. Aktiveringen kan ske vid en bristning/reva i placket eller vid insättning av en stent, ett metallnät som spänner ut kärlväggen, och kallas då stenttrombos. För att förhindra bildning av blodpropp ges trombocythämmande läkemedel som inaktiverar blodplättarna och förhindrar aktivering av koagulationssystemet. Instabil angina och hjärtinfarkt Akut kranskärlssjukdom innefattar instabil angina (instabil kärlkramp) och hjärtinfarkt. Instabil angina kännetecknas av ett nytt eller plötsligt förändrat mönster av bröstsmärta, ofta vid vila. Vid instabil angina har kärlen blockerats under en kort tid och orsakat otillräcklig blodtillförsel till hjärtmuskeln men inte någon skada på hjärtmuskeln. Instabil angina är en varningssignal på risk för hjärtinfarkt. Hjärtinfarkt inträffar när blodtillförseln till hjärtat blockeras under en längre tid så att syrebristen orsakar skada på hjärtmuskeln. För att avgöra hur akut hjärtinfarkten är, hur utbredd skadan på hjärtmuskeln är, används bland annat EKG (elektrokardiogram). En ST-höjning i EKG-kurvan, en specifik förändring av EKG-kurvan, är en indikation på en allvarlig hjärtinfarkt. Det är en grupp av hjärtinfarkter som kallas akut SThöjningsinfarkt (STEMI: ST-elevation myocardial infarction). • • I världen dör varje år 3,8 miljoner män och 3,4 miljoner kvinnor av hjärtinfarkt6. I Europa drabbas varje år 275 000 människor av hjärtinfarkt och 1,4 miljoner lider av kärlkramp7. Diagnos Akut kranskärlssjukdom diagnostiseras genom att patientens sjukdomshistoria och resultaten från en fysisk undersökning sammanställs tillsammans med ett EKG och blodprov. För att avgöra hur allvarlig förträngningen är kan en koronarangiografi (kranskärlsröntgen) genomföras. Om röntgenbilderna visar en förträngning av hjärtats blodkärl kan blodflödet återställas (reperfusion) genom PCI (perkutan kranskärls intervention) eller genom insättning av läkemedel som löser upp blodproppar. Behandling med PCI Vid PCI utförs först en ballongvidgning genom att en ballong förs in i kärlet och expanderas vid förträngningen varpå kärlet öppnas upp. Därefter placeras en stent vid förträngningen. En stent är ett metallnät i form av en cylinder som spänner ut kärlväggen och förhindrar att blodkärlet drar ihop sig efter ingreppet. Stentet kan antingen vara en metallstent (BMS: Bare Metal Stent) eller en läkemdelsavgivande stent (DES: Drug Eluting Stent). En risk vid insättning av en stent är att stentet kan aktivera blodplättarna och koagulationssystemet vilket kan orsaka bildande av en blodpropp, en så kallad stenttrombos. En stenttrombos är i sig ofta ett allvarligt PRAS 20090123-2 Version 2-2009 tillstånd och kan leda till ny hjärtinfarkt, behov av ny akut PCI eller plötslig död. Behandling med trombocythämmande läkemedel Enligt behandlingsriktlinjerna för PCI bör trombocythämmande läkemedel användas både under ingreppet och efter ingreppet8. Trombocythämmande läkemedel förhindrar att blodplättarna klumpar ihop sig och minskar därmed sannolikheten för blodproppar och risken för hjärtinfarkt eller stroke9 (stroke är när en blodpropp bildas i hjärnan). Vid trombocythämmande behandling reduceras framtida hjärtrelaterade incidenter markant. Data tyder dock på att det idag är en underanvändning av trombocythämmande läkemedel10. Enligt en studie var det endast 36 % av de inkluderade patienterna som tog det föreskrivna trombocythämmande läkemedlet efter att de lämnat sjukhuset11. Vidare rapporterar forskare att det finns variationer i responsen bland patienter på de trombocythämmande behandlingar som idag är tillgängliga12. Om Efient (prasugrel) Eli Lilly and Company och Daiichi Sankyo Company har tillsammans utvecklat prasugrel som i Europa marknadsförs under namnet Efient, en behandling för patienter med akut kranskärlssjukdom som genomgår PCI. Efient, som godkändes i EU den 23e februari 2009, är en oral trombocythämmande substans som verkar genom att hindra blodplättarnas aktivering och deras förmåga att klumpa ihop sig. Efient kan därmed reducera risken för hjärtinfarkt och stenttrombos. Om TRITON TIMI-38 TRITON-TIMI 38 är en direkt jämförande, randomiserad, dubbelblind, fas III-studie som inkluderade 13 608 patienter som skulle genomgå PCI på grund av akut kranskärlssjukdom. I studien var antalet patienter fördelat på totalt 707 centra, varav nio i Sverige. Det främsta syftet med studien var att jämföra effekterna av Efient och standardbehandlingen med klopidogrel avseende kardiovaskulär död, hjärtinfarkt eller stroke under en uppföljningsperiod av minst 12 månader efter PCI. De första resultaten från studien publicerades i New England Journal of Medicine i november 2007 (Vol 357, No.20). Resultaten visade en minskad risk för kardiovaskulär död, hjärtinfarkt eller stroke med 19 % hos patienter som behandlats med Efient jämfört med klopidogrel, med en ökad risk för blödning. Efient visade en reducerad risk för stenttrombos med 52 % jämfört med klopidogrel både hos de patienter som fått en metallstent och hos dem som fått en läkemedelsavgivande stent. Om Eli Lilly Eli Lilly är ett av världens största läkemedelsbolag. Lilly grundades i USA 1876 och huvudkontoret ligger i Indianapolis. Lilly har 42 000 anställda över hela världen. Lilly Sverige har ca 130 medarbetare med huvudkontoret i Solna. Lilly tillhandahåller receptbelagda läkemedel inom en lång rad terapiområden. Tonvikten är att ta fram läkemedel som gör väsentlig nytta inom områden där behoven av framsteg är stora. Referenser 1. World Health Organization. Cardiovascular disease. Fact Sheet No. 317. Februari 2007. 2. World Health Organization. Neglected Global Epidemics: Three Growing Threats. URL: http://www.who.int/whr/2003/en/Chapter6.pdf. Senast läst 26 juli, 2007. (Sid. 85) 3. American Heart Association. International Cardiovascular Disease Statistics, 2004. 4. European Heart Network and the British Heart Foundation. European Cardiovascular Disease Statistics: 2005 Edition. European Heart Network and British Heart Foundation, 2005. (Sid. 7) 5. World Health Organization. The Atlas of Heart Disease and Stroke – Risk Factors World Health Organization, 2005. 6. World Health Organization. The Atlas of Heart Disease and Stroke - Deaths from Coronary Heart Disease. 2005. 7. Webster S. “Detecting & Preventing Cardiovascular Disease – The Role of the Patient, the Physician & the Laboratory” European Clinical Laboratory e-Newsletter, 2003. 8. American Heart Association. Circulation. ACC/AHA Guidelines for Percutaneous Coronary Interventions (Revision of the 1993 PTCA Guidelines) – Executive Summary. Circulation. 2001;103:3019. 9. American Heart Association. “What are Anticoagulants and Antiplatelet Agents? URL: http://www.americanheart.org/downloadable/heart/1100 80494410839%20WhatAreAnticoagAntiplat.pdf. Senast . uppdaterad 30 juli, 2007 10. Manesh R, Chen AY, Roe MT, et al: A comparison of acute coronary syndrome care at academic and nonacademic hospitals. AJM 2007, 120: 40-46 11. McCollam P, Etemad L. The Journal of Managed Care Pharmacy. Total First-Year Costs of Acute Coronary Syndrome in Managed Care Setting. J Manag Care Pharm. 2005;11(4):300-06. 1 maj, 2005. 12. Angiolillo DJ et al Variability in individual responsiveness to clopidogrel J Am Coll Cardiol. 2007; 49:1505-16. PRAS 20090123-2 Version 2-2009