Metformin och cancer
Under 2000-talet publicerades flera rapporter som talade för att 1. Metformin kunde verka som
adjuvans vid cytostatikabehandling av bröstcancer och 2. Metformin kunde verka skyddande mot
flera cancerformer. Vad gäller fråga nr 1 kan enkelt konstateras att sambandet är funnet vid
observationsstudier och att flera prospektiva randomiserade studier pågår. Ingen av dessa har ännu
nått publicering. Förutom bröstcancer studeras också endometriecancer.
Frågan om metformin kan skydda mot cancer är svårare att svara på. Andrew Morris från Dundee var
bland de första som kunde visa att hos patienter med diabetes var behandling med metformin
associerat med en 25-40%-ig reduktion av cancerincidensen. Currie et al från Cardiff har också varit
flitig med att från stora register redovisa observationsstudier som visar mindre förekomst av cancer
hos metforminbehandlade patienter. Hans studier, åtminstone de tidigare, har kritiserats av
epidemiologen Samy Suissa i Canada för att inte ta hänsyn till ”immortal time bias” i behandlingen av
data. När Suissa använde en annan statistisk modell på samma material som Currie föll nästan hela
den positiva effekten bort. Suissa har själv 2011 publicerat en studie som inte visar lägre förekomst
av prostatacancer hos metforminbehandlade. Ändå verkar den samlade meningen idag vara att det
finns ett epidemiologiskt samband mellan behandling med metformin och lägre cancerförekomst.
En tänkbar förklaring till detta skulle kunna vara att metformin verkar via AMPK som i sin tur
stimulerar en tumor suppressor gen LKB1. En annan förklaring kan vara att metformin sänker
insulinnivån och därigenom minskar tumörtillväxt.
Epidemiologiska studier har ett problem: de kan inte etablera kausala samband, för detta krävs
prospektiva randomiserade studier. Eftersom incidens av cancer är låg måste dessa studier bli
mycket stora, kanske för stora. Ett sätt att komma förbi detta är att som Pam Goodwin i Canada
försöka samla 3500 patienter med känd bröstcancer och prospektivt randomiserat se om metformin
kan påverka överlevnad och recidivfrekvens.
Vad är säkert? Metformin kan skydda mot cancer hos möss som behandlats med carcinogener, det
har Philip Dennis på US National Cancer Institute visat. Behandling med metformin synes vara
associerat med lägre förekomst av cancer i epidemiologiska studier. Det finns tänkbara förklarande
mekanismer. Pågående studier kommer att ge svar.
Anders Frid
