Screeningsundersökning av gravida för blodgruppsimmunisering på MVC. • • • Första besöket på MVC; Endast vid tidigare känd immunisering göras blodgruppering med antikroppsundersökning. Graviditetsvecka 25; Antikroppsundersökning på alla. Graviditetsvecka 35; Antikroppsundersökning på alla Rh-negativa kvinnor. I Sydöstra sjukvårdsregionen i Sverige bedöms blodgrupps-immuniseringens art och eventuella svårighetsgrad på avdelningen för Transfusionsmedicin & Klinisk Immunologi Universitetssjukhuset 581 85 Linköping Tel 013 – 22 32 70 och Kvinnokliniken i Östergötland Universitetssjukhuset 581 85 Linköping Tel 013 – 22 20 00 Vid förekomst av klinisk betydelsefull immunisering med risk för hemolytisk sjukdom rapporteras svaret varje vecka till dels respektive MVC dels Kvinnoklinikens medicinsk ansvariga i blodgruppsimmunisering. Sistnämnda kontakter remitterande MVC och modern i de fall där det rekommenderas fortsatt bedömning med ultraljud, navelsträngsprov (cordocentes), behandling (IVIg, plasmaferes) eller induktion av förlossning (ev. i Linköping). Tests för mätning av förekomst av antikroppar: # DAT = Direkt agglutinationstest: antikroppar (vanligen av IgM-typ) som direkt agglutinerer erytrocyter som bär respektive blodgruppsantigen på cellytan. # IAT = Indirekte agglutinationstest: antikroppar (vanligen av IgG-typ) som inte kan agglutinera erytrocyter genom att binda sig till sitt antigen. Dessa antikroppar binder sig enbart till antigenet (sensibilisering). För att invitro få synlig agglutination måste man tillsätta antiglobulin serum innehållande fex anti-IgG eller anti-C3d. Härmed kan antikropparna som finns i serum binda ihop sensibiliserade erytrocyter och först då sker en agglutination. Blodgruppsantikroppar IgG-typ: Rhesus-systemet; anti-c, -C, -Cw, -D, -E, -e, Kell-systemet; anti-K, -k, Postadress Besöksadress Telefon, sekr E-post Kvinnokliniken Vrinnevisjukhuset 601 82 Norrköping Gamla Övägen 011-22 33 29 [email protected] Duffy-systemet; anti-Fya, -Fyb, Kidd-systemet; anti-Jka, -Jkb, MNS-systemet; anti-S, -s, ABO-systemet; fångas INTE i rutinscreening! Endast av klinisk betydelse för barnet om modern har blodgrupp O och anti-A respektiva anti-B titer ≥120. Ingen åtgärd under graviditeten. IgM-typ: Ex P, Lewis (Le), Köldagglutinin har ringa eller ingen betydelse och föranleder ingen kontroll eller provtagning under graviditeten. Bedömning av immuniseringens svårighetsgrad Titer enl agglutinationstest. Titer 1-8 saknar betydelse. Titer 16-32 tycks ej påverka barnet så att blodbyte behövs efter förlossningen, men hyperbilirubinemi förekommer ofta. Titer ≥ 64 blodbyte kan bli aktuellt. Titer > 1000 högrisk! Kvantifiering. Koncentrationen av IgG (μg/ml) i blod vid Rh-immunisering är en känslig metod att utvärdera blodgruppsimmuniserings -graden. Kvantifiering utförs vid titer > 32. Kvantifiering < 0,8 finns ingen svåra fall av hemolytisk sjukdom rapporterad. Kvantifiering 0,8-1,4 ”gråzon”. Kvantifiering > 1,4 hög risk för hemolytisk sjukdom. Provtagningsregler Provtagning var 14:e dag: titer ≥16 för IgG-antikroppar. Om antikroppsspecificiteten är c, D, Kell följs titern från titer 1. Provtagning en gång/månad: Titer 1-8 för IgG-antikroppar. Undantag c, D, Kell, enl ovan. Vid antikroppstiter < 1 för IgG. Ingen upprepad provtagning: Vid IgM antikroppar. Isogrupper av IgG IgG1-4, kan identifiera subklasser av immuniseringer som anses mer aggressiva. IgG3 är även vid låga koncentrationer allvarlig och aktiva åtgärder bör övervägas tidigare under förloppet. IgG4 passerar snabbt över placenta. Faderns blodgrupp bör alltid inkluderas vid blodgruppsimmunisering. Postadress Besöksadress Telefon, sekr E-post Kvinnokliniken Vrinnevisjukhuset 601 82 Norrköping Gamla Övägen 011-22 33 29 [email protected] Fostrets blodgrupp kan mätas antigen genom cordocentes eller i maternellt blod mha. ännu inte utvärderad metod (Lund). Cordocentes (navelsträngsblodprov) vid kvantifiering > 0,7 i maternellt blod kan cordocentes övervägas för bedömning av fetalt Hb. DAT positivt foster? Nej ⇒ Fostret är inte immuniserad. Ja ⇒ Fetalt Hb avgör behandling enl nedan. Graviditet < 36: Fetalt Hb > 100 g/L ⇒ lätt påverkat foster, IVIg, antikroppsmätning/vecka, cordocentes/v.a.v. Fetalt Hb 70-100 g/L ⇒ måttligt påverkat foster, förlossning, IVIg eller intruterin transfusion. Fetalt Hb < 70 g/L ⇒ svårt påverkat foster, förlossning eller intrauterin transfusion. Graviditet > 36: Kvantifiering > 0,7 ⇒ Förlossning Postadress Besöksadress Telefon, sekr E-post Kvinnokliniken Vrinnevisjukhuset 601 82 Norrköping Gamla Övägen 011-22 33 29 [email protected] Hög dos immunglobulin-behandling (IVIg), Plasmaferes Inaktivering eller elimination av antikroppar mot blodgruppsantigen kan påbörjas vid höga kvantifieringar, över 1,5 eller högre med IVIg eller i utvalda sällsynta fall plasmaferes. Provtagningsintervallet om 2 veckor grundar sig på att den aktuella fetala antikroppshalten är ungefär den som modern hade 14 dagar tidigare. Blodgruppsimmunisering av typ anti-c, -D och -Kell följs från låga titrar pga. att dessa specificiteter är aggressiva med risk för intrauterin sjukdom och fosterdöd vid snabb titerökning. Titerintervallet 1-8 kan bero på andra förklaringar än aktuell blodgruppsimmunisering, såsom tidigare blodtransfusion med tillförsel av antikroppar. För alla specificiteter är det tillräckligt att upptäcka ev titerökning inom 4 veckor. Undantag: anti-c, -D, -Kell! Titer < 1 kräver känslig mätteknik och det räcker att inom 4 veckor påvisa ev. titerökning. IgM passerar ej placenta Bevakningslista Om ett titer/kvantifieringsvärde rapporteras ut blir mamman automatisk uppsatt på bevakningslista och bedöms enligt ovan. Gränsvärden för åtgärder Titer ≥128 och/eller kvantifiering ≥0,7 är cut-off nivåer för intervention under graviditet. Titer och kvantifiering bedöms alltid tillsamman (enl ovan), men kvantifieringsvärdet är mer associerad till fostersjukdom pga. känsligare analysteknik utan subjektiv variation av mätresultat eller teknik som kan förekomma vid titeranalys. Åtgärder vid förlossningen när modern är Rh-negativ eller immuniserad Om modern är Rh-negativ men INTE immuniserad tas navelvenprov för blodgruppering och DAT (direkt Coomb´s test) för analys under dagtid. Om modern är immuniserad bestäms akut i navelvenprov från barnet: Hb, EVF, blodgruppering och DAT. Postadress Besöksadress Telefon, sekr E-post Kvinnokliniken Vrinnevisjukhuset 601 82 Norrköping Gamla Övägen 011-22 33 29 [email protected] Prevention av Rh-immunisering när kvinnan är Rh-negativ och inte immuniserad Vid medicinsk avbrytande av graviditet, spontant abort i tidig graviditet utan kirurgisk intervention (1:a trimester) ges ingen Rhesonativ. Vid kirurgisk ingrepp i tidig graviditet (1:a trimester) vid spontan abort, legal abort eller extrauterin graviditet samt vid amniocentes, chorion-villi biopsi ges 125 μg Rhesonativ (antiD) intramuskulärt. Vid graviditetskomplikationer eller kirurgisk intervention i senare graviditet (fr.o.m. 2:a trimester), t.ex. abruptio placentae, placenta praevia, intrauterin fosterdöd, legal abort, amniocentes, cordocentes, extern vändning av foster ges 250 μg Rhesonativ (anti-D) intramuskulärt. Vid Rh-negativa kvinnor med Rh-positiva nyfödda barn ges inom 48-72 timmar efter förlossningen 250 μg Rhesonativ (anti-D) intramuskulärt. Postadress Besöksadress Telefon, sekr E-post Kvinnokliniken Vrinnevisjukhuset 601 82 Norrköping Gamla Övägen 011-22 33 29 [email protected]