13 JANUARI 2016
VERSION 2
Projektplan
Rebecca Johansson ST-läkare, Klinisk kemi, Sunderby sjukhus
Handledare: Robert Norlund MD, PhD, Klinisk kemi och blodcentralen,
Sunderby sjukhus. Lena Norlund MD, PhD Laboratoriemedicin, Sunderby
sjukhus
Förekomst och orsak till falskt positiva SProkalcitonin hos patienter med misstänkt
sepsis/systemisk bakteriell infektion
Bakgrund
Antibiotikaresistens är ett globalt hälsoproblem (1). Onödig
antibiotikaanvändning måste minska och ett sätt att nå det målet är att
förbättra diagnostiken vid misstänkt bakteriell infektion. Införande och
användande av nya biomarkörer är en del i detta (2).
Prokalcitonin (PCT) är en biomarkör för bakteriell infektion. Det är en
prekursor till hormonet kalcitonin, men dess fysiologiska funktion är okänd.
PCT har föreslagits användas för att skilja bakteriella infektioner från ickebakteriella eller andra inflammatoriska tillstånd. Om provet används vid
klinisk utredning i situationer där den förväntade förekomsten av bakteriella
infektioner kan förväntas vara hög så ska PCT teoretiskt ha högt positivt och
negativt prediktivt värde (2). Evidens för att markören kan skilja systemiskt
inflammationsresponssyndrom (SIRS) från sepsis ökar och man har även
visat att PCT kan användas för att styra antibiotikabehandling hos patienter
med bakteriell infektion (3,4). I en systematisk översikt från 2015 visas att
nivån av PCT speglar allvarlighetsgraden i en sepsis (5).
PCT är inte en perfekt markör och Strama bedömde vid sin senaste
utvärdering 2009 att studier saknas för att på bred front införa PCT som ett
rutinprov i diagnostiken (2). Tydliga beslutsgränser finns inte utan nivån
bedöms utifrån en tabell där trolighetsgrad för svår bakteriell infektion/sepsis
värderas.
< 0,5 µg/L
Systemisk bakterieinfektion/sepsis osannolik
0,5 - < 2 µg/L
Systemisk bakterieinfektion/sepsis möjlig
2,0 - 10 µg/L
Systemisk bakterieinfektion/sepsis trolig
> 10 µg/L
Tyder på svår bakterieinfektion/sepsis
Ett flertal tillstånd utöver systemisk bakteriell infektion som leder till förhöjt
PCT finns. PCT kan stiga vid lungcancer (6), vid vissa ovanliga systemiska
inflammationssjukdomar så som Kawasakis sjukdom och adult Stills
sjukdom (7). Förhöjt PCT kan också ses efter svårt trauma, stor buk- eller
1
13 JANUARI 2016
VERSION 2
thoraxkirurgi, brännskador, kardiogen chock och efter utdragen HLR etc.
(4).
Vid användning av immunologiska metoder, vilket är den metod som
används vid Sunderby sjukhus, kan ett inom laboratoriemedicin välkänt
fenomen uppstå, så kallad analytisk interferens. Det innebär att en patients
egna antikroppar interfererar med analysen, så att såväl falskt höga som
falskt låga värden kan erhållas. Vid litteratursökning hittas ett beskrivet fall
vid användandet av en patientnära metod (8). Huruvida detta har hänt på
prov analyserade vid Sunderby sjukhus är okänt.
På kliniskt kemiska laboratoriet vid Sunderby sjukhus startades PCT-analys
år 2010. Provantalet ökar och beställarmönstret har ändrats från att initialt
vara ett IVA-prov till att nu beställas från de flesta vårdavdelningar och
akutmottagningen. Från medicinkliniken vid Sunderby sjukhus beställdes
903 st. analyser till en kostnad av ca 360 tkr under 2014.
Syfte
Syftet med denna studie är att kartlägga förekomst av förhöjda PCT där
positiv blododling eller bakteriell infektionsdiagnos saknas och i
förekommande fall kartlägga annan möjlig orsak till det förhöjda PCT.
Metod
Alla PCT från medicinkliniken, Sunderby sjukhus tagna under 2014 med ett
värde över 0,5 sorteras fram. Med medicinkliniken avses beställarkoder som
börjar med SYMED. I labbdatasystemet kontrolleras om blododling eller
annan odling är tagen, finns signifikant växt anses resultaten vara sant
positiva. Saknas positiv odling eftersöks diagnos eller annan möjlig
förklaring till PCT-stegringen i VAS.
Datakällor
C5lims och VAS.
Etiska överväganden
Arbetet avses ej publiceras och etisk prövning är därför inte gjord. Ansökan
om behörighet till journalåtkomst på Medicinkliniken Sunderby sjukhus ska
göras. Ansökan sker i skriftlig form till verksamhetschef.
Åtkomst till laboratoriedatasystemet är godkänt av länschefen för
laboratoriemedicin.
Tabellplan
Andel patienter med höga PCT med positiv blododling, annan odling eller
infektiös diagnos presenteras kortfattat i löptext. De flesta patienterna
förmodas tillhöra den gruppen.
De eventuella fall där annan orsak än bakteriell infektion finns grupperas
utifrån etiologi, ex svampinfektion, virusinfektion, misstänkta analytiska
faktorer.
2
13 JANUARI 2016
VERSION 2
Referenser
(1) World Health Organization. Worldwide country situation analysis:
response to antimicrobial resistance. Available at:
http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/163468/1/9789241564946_eng.pdf?
ua=1&ua=1. Accessed September, 2015.
(2) Ternhag A. Procalcitonin vid akuta infektioner - kan det minska onödig
antibiotikaförskrivning? Available at:
http://www.folkhalsomyndigheten.se/pagefiles/12877/procalcitotnin-akutainfektioner-2012.pdf. Accessed September, 2015.
(3) Liu HH, Guo JB, Geng Y, Su L. Procalcitonin: present and future. Ir J
Med Sci 2015 Sep;184(3):597-605.
(4) Meisner M. Update on procalcitonin measurements. Ann Lab Med 2014
Jul;34(4):263-273.
(5) Liu D, Su L, Han G, Yan P, Xie L. Prognostic Value of Procalcitonin in
Adult Patients with Sepsis: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS
One 2015 Jun 15;10(6):e0129450.
(6) Avrillon V, Locatelli-Sanchez M, Folliet L, Carbonnaux M, Perino E,
Fossard G, et al. Lung cancer may increase serum procalcitonin level. Infect
Disord Drug Targets 2015;15(1):57-63.
(7) Shaikh MM, Hermans LE, van Laar JM. Is serum procalcitonin
measurement a useful addition to a rheumatologist's repertoire? A review of
its diagnostic role in systemic inflammatory diseases and joint infections.
Rheumatology (Oxford) 2015 Feb;54(2):231-240.
(8) Desideri-Vaillant C, Rouby Y, Cardon N, Vinsonneau U, Laborde JP.
Analytical interference in determination of procalcitonin by PCT-Q
(Brahms). Pathol Biol (Paris) 2006 May;54(5):293-295.
3
