Cancer - pharmguse.net

Daniel Giglio
medicine doktor, ST-läkare i onkologi
Sektionen för farmakologi/onkologi
2014
 Cellens överlevnad och död är normalt hårt reglerat
 7 mutationer räcker för att en tumörcell ska bildas
 Tumörcellen dör inte och växer ohämmat
 Fler än 200 sjukdomar
 Över 50000 nya fall/år i Sverige
 En av tre drabbas
 Ca hälften botas
 Ålderssjukdom
 Klinisk undersökning
 Röntgenundersökning/Ultraljudsundersökning
 Invasiva undersökningar (endoskopier)
 Operation
 Biopsering
 Blodprover
Hereditet?
Ålder?
Flera symptom
från samma organ?
Riskfaktorer?
Duration?
Intensitet?
SYMPTOM
Symptom talande för
avancerad sjukdom?
 Primärtumör eller metastas?
 Spridning?
 Patientens ålder?
 Patientens allmäntillstånd och övriga sjukdomar?
Vanligaste symptom från cancer?
 Nyuppkommen resistens (knöl)
 Ändrad fysiologisk funktion
 Hosta
 Blödning
 Feber
 Viktnedgång
 En-passant fynd
 (Smärta)
”Ofarlig
tillstånd/sjukdom”
SYMPTOM
Remittering
Kompletterande prover
Röntgen/invasiva
undersökningar
Ingen
förbättring/försämring/
tillkomst av symptom
Åtgärd/expektans
Frisk/förbättrad
Möjlig risk för allvarlig sjukdom
Möjlig risk för allvarlig sjukdom
Risk
Risk
Röntgenundersökningar
 Prostatacancer
 Bröstcancer
 Kolorektal cancer
 Lungcancer
 Malignt melanom
 Urinblåsecancer
 Vanligaste cancerformen
 Ändrat miktionsmönster/svagare urinstråle
 Prostataspecifikt antigen (PSA)
 Operation
 Strålbehandling (extern och lokal)
 Antihormonell behandling
 Cytostatika
 Knöl i bröstet
 Mammografi
 Operation
 Strålbehandling
 Antihormonell behandling
 Cytostatika
 Ändrad tarmfunktion
 Blod i avföringen
 Viktnedgång
 Ofta symptomlös i tidigt skede
 Hosta (blodhosta)
 Lunginflammation
 Dyspné
 Heshet
 Viktnedgång
 A: assymetry
 B: border irregularity
 C: color
 D: diameter
 Blod i urinen
 Ändrat vattenkastningsmönster
 Upprepade ”urinvägsinfektioner”
 Rökning
 Alkohol
 Fetma
 UV-ljus
 Heredititet
 Syftet med operationen är:
Att ta bort all makro- och mikroskopisk tumörbörda
2) Att minska symptom från tumör/minska risk för
framtida komplikationer
3) Att förlänga livet
4) Att få diagnos (biopsi)
1)
Strålbehandling
Cytostatika
Antihormonell
behandling
Radioisotoper
Antikropssbe
handling/Tyro
sinkinashämmare
21
 Cytostatika (cellgifter)
 Många gånger används kombinationer av cytostatika
 Ibland i kombination med radioterapi
 Cykler av cytostatika vart 1-4 vecka
 Biverkningar uppkomna av behandlingen kan leda till
regimbyte eller inhibering av behandling
 Regelbundna utvärderingar av behandlingar
-Alkylerare och platinaföreningar
 Komplexbinder med DNA
-Antimetaboliter: 5-Fluorouracil (5FU
Interfererar med syntes av DNA eller RNA
- Topoisomerashämmare: Doxorubicin
Stör nukleinsyntesen
- Antitumorala antibiotika: Doxorubicin
- Mitoshämmare: Vinorelbine
Binder till mikrotubulärprotein och stör mitosen
 Cisplatin
 Carboplatin
 Dacarbazine
 Cisplatin
 Aktiv transport genom cellmembran (koppartransportör)
 Passiv transport genom cellmembran
 Komplexbinder 2 guaninbaser i följd på ena DNA-strängen
Förlorar då kloridjonen i utbyte med kvävet på guanin
 Strukturella förändringar av DNA sker och aktivering av
protein vilket leder till celldöd
 Ex 5-FU
 Bygger in falska nukleosider i DNA vilket leder till att
DNA-kedjan går av och cellen dör
 Ex doxorubicin
 Inhiberar topoisomerase II-> dubbelsträngsbrott
 Påverkar histoner
 Ex irinotecan-hämmar topoisomeras I
 Ex etoposid-hämmar topoisomeras II
Mitokondrie
Platina
Cellkärna
T
Folsyra
U
Fluorouracil
Metotrexat
Platina
Bleomycin
Cyklofosfamid
Topoisomeras II
Etoposid
29
 Ex docetaxel
MITOS
Vinorelbine, docetaxel, paclitaxel
31
 Benmärgshämning
-Leukopeni
-Anemi
-Trombocytopeni
 Illamående/kräkningar
 Biverkningar från magtarmkanalen
 Trötthet
 Hårförlust
 Antikroppar riktade mot receptorer
Ex EGFR, HER2 (Trastuzumab; Herceptin), VEGFR
 Hämmare av tyrosinkinaser
 Ex. imatinib (Glivec)
Bröstcancer
 Aromatasinhibitorer (letrozol; Femar; minskar östrogensyntesen)
 Antiöstrogener (tamoxifen; Nolvadex)
 GNRH-analog (Goserelin; Zoladex; försätter den premenopausala
kvinnan i menopaus)
 Trastuzumab (antikropp riktad mot HER2)
Prostatacancer
 GNRH-analog (Goserelin; Zoladex)
 GNRH-antagonist (Degarelix, Firmagon)
 Antiandrogen (bikalutamid)
 Abiraterone: hämmar CYP17 viktigt enzym i testosteronsyntesen
 Kastration
 Riktat mot primärtumör eller metastaser
 -Botande
 -Smärtlindrande
 -Preventiv
 -Livsförlängande
Biverkningar beror på att det i dagsläget inte går att fullt och
hållet få stråldosen endast i tumörområdet utan
normalvävnad får också del av dosen.
Somatisk smärta
 Perifert verkande analgetika (paracetamol, NSAID)
 Centralt verkande analgetika
svaga opioider (kodein, tramadol)
starka opioider (morfin, morfinanaloger)
 Opioidpump
 Strålbehandling
Neurogen smärta
Centralt verkande läkemedel (starka opioider) +
basmedicinering + ev. medel mot neurogen smärta
Perifert + centralt verkande läkemedel
(svaga opioider)
Perifert verkande läkemedel
 Kraftig analgesi
 Minskad ångest
 Minskad lufthunger
 Obstipation (förstoppning)
 Andningsdepression (”andningshämning”)
 Illamående och kräkningar
 Dåsighet
 Toleransutveckling
 Dosering- mycket individuell
 Beroendeframkallande- oftast av underordnad
betydelse
 Andningsdepression- förekommer sällan i sjukvården
 Total smärtfrihet inte alltid möjlig att uppnå
 Mål i dessa fall: Att smärtan ska vara hanterbar
 Smärta upplevs olika
©2010 by Radiological Society of North America
Frisk
Patient
Tidig palliation
Död
Sen palliation
 Analgetika
 Adekvat näringstillförsel
 Antiemetika
 Medel mot förstoppning/diarré
 Ångestdämpande/antidepressiva
 Sociala insatser
 Stöd av psykolog/kurator
 En tumör hos en individ skiljer sig genetiskt från en





annan individs tumör
Primärtumör och metastas skiljer sig ofta genetiskt
från varandra
En metastas skiljer sig ofta genetiskt från en annan
metastas genetiskt
Tumörcellen hittar nya sätt att överleva
Cytostatikaresistens
Minskad strålkänslighet
 Ångest
 Ilska (och/eller skuldkänslor):
 Mot sig själv ”Jag skulle sökt tidigare”, ”Jag vet att man inte ska röka”
 Mot läkaren: Den läkare som givit beskedet eller den som enligt
patienten ej tagit symptomen på allvar
 Mot övre makter: ”Varför jag?”, ”Jag har redan varit med om tillräckligt
mycket elände i livet”, ”Jag som aldrig…”
 Rättvisepatos
 Försvarsmekanismer
 Psykiska reaktioner kan variera under sjukdomens förlopp

 Ordet cancer är mycket värdeladdat
 Kurabiliteten är mycket varierande
 Vad vill patienten veta?
 Vad vill anhöriga veta?
 Vad vet läkaren?
Under
Sjukdom
Innan
Sjukdom
Preventivt
arbete
Identifiera
riskfaktorer
Förbättra
prediktiva verktyg
Finna sensitiva och specifika
test/undersökningar
Efter
Sjukdom
Förbättra detektion och
behandling
av långtidsbiverkningar
Förbättra
Palliativ behandling av behandling hos kurerade
patienter
Förbättrad
kurativ behandling
Tack!